- 2 -
ОГЛАВЛЕНИЕ:
1. Введение......................................................4
2. Методы синтеза, химические свойства и биологическая ак-
*
тивность ненасыщенных производных 1,3-тиазинов (обзор литературы) ..................................................7
3. Обсуждение результатов
3.1. Синтез 2-оксо- и 2-этокси-4, б-диоксо-1,3-тиазинов их N-,0- и С-алкилпроизводных..............................28
3.2. Строение и таутомерные превращения 2-оксо- и 2-эток-си-4, 6-диоксо-1,3-тиазинов................................. 31
3.2.1. Строение 2-ЭТОКСИ-4, 6-диоксо-1,3-тиазина в растворах..........................................................34
3.2.2. Строение 2-ЭТ0КСИ-4, б-диоксо-1,3-тиазина в кристаллическом состоянии........................................44
3.2.3. Строение 2-этокси-4, б-диоксо-1. 3-тиазина в газовой
фазе.................................................45
3.3.1. Строение 2,4,б-триоксо-1,3-тиазина в растворах 50
3.3.2. Строение 2,4,б-триоксо-1,3-тиазина в кристаллическом состоянии...................'............................59
3.3.3. Строение 2,4,б-триоксо-1,3-тиазина в газовой фазе..60
4. Химические свойства 2-оксо- и 2-этокси-4, б-диоксо-1,3-тиазинов
4.1 Взаимодействие 2-этокси-4, б-диоксо-1,3-тиазина с нуклеофильными агентами......................................67
4.2. Реакции 2,4,6-оксо-1,3-тиазина с нуклеофильными агентами.................................................... 84
4.3. Взаимодействие 2-этокси-4, б-диоксо-1, 3-тиазина
с электрофильными агентами.............................. 98
4.4. Реакции 2,4, б-триоксо-1, 3-тиазина с электрофильными агентами.................................................120
5. Биологическая активность продуктов взаимодействии
2-оксо- и 2-этокси-4.б-диоксо-1, 3-тиазинов с нуклеофильными и электрофильными агентами................134
6. Параметры стандартизации синтезированных биологически активных соединений 2-этоксипиримидинового и 1,3-тиазиново-
го рядов......................................................141
7. Экспериментальная часть..................................... 144
8. Выводы.......................................................164
9. Список литературы............................................166
10. Приложение...................................................176
- 16 -
или соли дитиокарбаминовой кислоты [37].
В работе [90] рассматривается пример конденсации типа 5+1, где
в качестве одноатомного фрагмента выступает атом углерода бензойной кислоты :
Реакции типа 6+0 для синтеза 2-,4- и 6-оксо 1,3-тиазинов используются сравнительно редко. Однако, многие реакции других типов
(3+3, 4+2 и 5+1) протекают через стадии образовании ациклических интермедиатов, циклизующихся по типу 6+0. Замыкание кольца происходит, как привило, за счет нуклеофильного присоединения атома азота или серы к карбонильному атому углерода или более реакционноспособному атому углерода протонированной карбонильной группы. Примеры таких синтезов приведены в работе [77]: взаимодействие нуклеофила (чаще
вторичного амина или спиртов) с У-изотиоцианаллилхлоридами в присутствии третичного амина и приводит к соответствующим 2-диалкила-мино(2-алкокси)-6Н-1,3-тиазинами: ?
л
Кг^-/С'^С1 Я, X3
<ЧАк,
1*1= Н, Я2= Н, Ме, 1*з= Н,Ме, Ыи= , Я5ОН, К4=Я5=В
В другой работе [58] авторы используют внутримолекулярную конденсацию М-(В-алкилакриламино)-М\ ГГ-диалкилтиомочевины, активированной по С=С связи эфиратом боротрифторидом в' хлороформе:
1
I ,1 ,к. сн,а
С ^ \
1е, РЬ; Я2=Н; К3»РЬ, РЬ-СН2-
И, наконец, новым методом синтеза 1,3-тиазиновых систем можно считать образование их из солей тиадиазония или дитиозония. В работе [17] было обнаружено, что 2-амино-4, 4-диметил-'3!\-1, 3. 4-тиазиазо-лин-4-ио-5-ацетаты в уксусном ангидриде рециклизуются в 2-диметил-гидразоно-2,3-дигидро-4Н-1,3-тиазин-4-он. Авторы предполагают образование в качестве промежуточного соединения изотиосемикарбазида(А).
- Київ+380960830922