ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.....................................................1
ГЛАВА I. Современное состояние исследований плодов расторопши пятнистой (обзор литературы).................................7
1.1. Ботанико-фармакогностическая характеристика расторопши пятнистой....................................................7
1.2. Историческая справка.........................’..........8
1.3. Химический состав......................................10
1.4. Методы контроля качества плодов и препаратов расторопши пятнистой...................................................18
1.4.1. Количественное определение суммы флаволигнанов в плодах и препаратах расторопши пятнистой...........................22
1.4.2. Методы качественного и количественного анализа комплексного фитопрепарата на основе плодов расторопши пятнистой «Силибохол».......................................27
1.5. Фармакологические свойства, клиническое применение плодов и препаратов расторопши пятнистой...........................30
1.5.1. Определение гепатопротекторной активности экстракта расторопши жидкого........................................ 36
1.5.2. Определение гепатопротекторной активности комплексного фитопрепарата на основе плодов расторопши пятнистой «Силибохол».................................................40
1.6. Перспективы создания новых лекарственных препаратов
на основе плодов расторопши пятнистой.......................44
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1.......................................... 42
Экспериментальная часть
Глава II. Объекты и методы исследования.
2.1.Объекты исследования.................................. 47
2.2.Методы исследования.......................................47
2.2.1. Методы, использованные для установления химического строения и выделения соединений...............................47
2.2.1.1. Метод колоночной хроматографии.......................47
2.2.1.2. Метод тонкослойной хроматографии.....................48
2.2.1.3. Метод спектрофотометрии..............................49
2.2.1.4. ‘Н-ЯМР-спектроскопия. Масс-спектрометрия.............49
2.2.1.4.Качественные реакции и химические превращения...50
2.2.2. Методы получения и определения числовых показателей
лекарственных средств.........................................51
Глава III. Исследование химического состава плодов расторопши пятнистой, культивируемой в Самарской области.................53
3.1. Изучение химических параметров выделенных флаволигнанов
растропши пятнистой...........................................59
3.2.0боснование методики выделения 2,3-дегидросилибина........61
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ III............................................64
Глава IV. Исследования по обоснованию целесообразности создания новых гспатопротскторных лекарственных средств «Холемарин» и «Расторопши сироп»..............................66
4.1. Разработка нового лекарственного препарата на основе плодов расторопши пятнистой «Холемарин»..............................66
4.1.1. Разработка способа получения лекарственного средства «Холемарин»...................................................69
4.1.2. Числовые показатели лекарственного средства
«Холемарин»................................................. 75
4.2. Исследования по разработке «Расторопши сиропа»...........76
4.2.1. Способ получения сиропа расторопши.......:........... 79
4.2.2. Разработка числовых показателей сиропа расторопши 80
9
179,181,182,183,184,186-188,195,199,201,204,207,208,211-217], которые
заново открыли миру это удивительное растение, выделив из плодов в середине 60-х годов оригинальные биологически активные соединения (БАС), названные флавонолигнанами или флаванолигнапами, а впоследствии - флаволигнанами [99,52,53,63,67,70,74,77,81,87,100,217-222]. Именно это обстоятельство послужило мощным импульсом к проведению научных исследований не только за рубежом [149,152,176,179,180,195,196,206,209,218-222], но и в нашей стране по проблеме создания гелатопротекторных или гепатозащитных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой [1, 6, 8, 10, 19, 20, 21, 22, 32, 33, 34,36,38,39, 57,58,59,99,101,106,113,123,127,129,133,134,137]. Сначала в Германии [212-214,218-222], а затем в других странах, в том числе в СССР, в Болгарии [209], исследования приносят реальные результаты: созданы “Легалон”, “Карсил”, “Силибор” и другие [99,7,13,21,38,43,46]. Фармакологические испытания показали, что стандартизированные экстракты из плодов расторопши оказывают специфическое действие на печень. Они применяются для лечения нарушений, вызванных алког олем, лекарствами, ядами [1, 6, 7, 8, 21, 22, 36, 38, 39, 57, 58, 74, 84, 92, 97, 99, 101,106,113,122,123,129,133,134,145,150,153,154-157,158-162,163-166,167-171,172-175,177-179,182-184,185-187,188-194,196-197,199,200].
Фаульстих X провел первые опыты по выявлению и доказательству гепатозащитных свойств плодов расторопши (введение былым крысам аматоксина, фаллоидина, четыреххлористого углегода..1 на фоне профилактики экстрактом расторопши в 1979 г.) [212-214]. Хезель Р., Римилер X. внесли огромный вклад в изучение химического состава расторопши [ 176,218-222].
Необходимо отметить, что сейчас мы имеем ситуацию, когда расторопша пятнистая за сравнительно небольшой промежуток времени становится одним из самых популярных лекарственных растений.
1
Однако огромная популярность данного растения контрастирует с нынешними возможностями отечественной химико-фармацевтической промышленности, которой после распада СССР выпускается лишь один гепатопротектор на основе флаволигнанов растропши пяти йогой -силимар [52,99], разработанный учеными Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР). Собственно, это и является причиной того факта,, что. на фармацевтическом рынке Российской Федерации по-прежнему доминируют зарубежные лекарственные средства, в частности, карсил, легалон 70, Гепабене, Силибор, Гепатофальк планта, получаемые на основе субстанций, представляющих сумму флаволгинанов из плодов расторопши пятнистой [102,103,138,143], причем в случае некоторых комбинированных препаратов имеет место неправильный перевод ботанического латинского названия расторопши пятнистой, обозначающий этот компонент как чертополох (от народных зарубежных названий «молочный чертополох» и «чертополох девы Марии») [99,100]. Итак, начиная с 60-х годов по настоящее время расторопша пятнистая находится в центре внимания как источник геиатопротекторных препаратов.
1.3. Химический состав
Уникальные гепатопротекторные свойства препаратов на основе плодов расторопши пятнистой связаны с высоким содержанием редкого класса фенольных соединений флаволигнанов (силибин, изосилибин, дигидросилибин, силидианин, силикристин, изосиликристин, силимонин, силандрин и некоторые другие [99]. :Флаволигнаны (флаваноли! наны, флавонолигнаны) - флавоноиды, содержащие в своем составе дополнительный фенилпропаноидиый фрагмент (-Сб-Сз-) (в основном кониферилового спирта) - составляют сравнительно немногочисленную новую группу природных соединений
- Київ+380960830922