-2-
ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ 5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Применение парацетамола в медицине, общая характеристика, токсикологическое значение парацетамола, случаи отравлений, пути метаболизма
1.1.1 Грименение парацетамола в медицинской практике, общая характеристика 11
1.2. Пути метаболизма парацетамола 13
1.3. Отравление парацетамолом 16 ЫМетоды обнаружения и количественного определения парацетамола
и п-аминофенола в лекарственных препаратах и биологических объектах
1.2.1. Методы идентификации парацетамола и п-аминофенола 20
1.2.2. Методы количественного определения парацетамола 21
1.5. Методы определения и изолирования парацетамола и его основного метаболита из биологических объектов 28
1.6. Заключение по обзору литературы 33 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объекты, реактивы, аппаратура 35
Глава 2. Выбор оптимальных условий качественного и количественного определения парацетамола и п-аминофенола
2.1. Использование хроматографии в тонком слое сорбента 36
2.1.1. Выбор оптимальных условий хроматографического анализа 41 лекарсттвенных смесей, содержащих парацетамол и п-аминофенол
2.1.2.Полуколичественное определение парацетамола и п-аминофенола методом ТСХ 43
2.2. Разработка хметодики газохроматографического определения парацетамола и п-аминофенола
2.2.1. Выбор неподвижной фазы и подготовка колонок 45
2.2.2. Оптимизация температурного режима
2.2.3. Определение оптимальной скорости подачи газа-носителя
2.3. Разработка методики количественного определения парацетамола и п- аминофенола
2.3.1.Выбор внутреннего стандарта
2.3.2. Определение калибровочного коэффициента парацетамола и п-аминофенола
2.3.3.Определение предела обнаружения парацетамола и п-аминофенола 2.3.4.0предсление линейного диапазона концентраций працетамола и п-аминофенола
2.4. Разработка методики качественного анализа парацетамола и п-амино-фенола при совместном присутствии методом ВЭЖХ
2.4.1.Определение уровня шумов нулевого сигнала
2.4.2. Определение предела обнаружения анализируемых веществ
2.4.3. Определение линейного диапазона концентраций парацетамола и п-аминофенола методом абсолютной калибровки
Выводы по главе
Глава 3. Изучение экстракции парацетамола и п-аминофенола из водных растворов в зависимости от значения pH среды, природы органических растворителей и концентрации электролитов
3.1.Изучение условий экстракции парацетамола из водных растворов эмпирическим методом
3.2.Изучение условий экстракции п-аминофенола из водных растворов методом планирования эксперимента
Выводы по главе:
Глава 4. Разработка методик изолирования парацетамола и п-аминофенола из трупного материала
4.{.Сравнительная оценка методов изолирования парацетамола и п-аминофенола из биологических обьектов
4.1.1. Выделение парацетамола и п-аминофенола из биологического
- 12-
Антиоксидантные свойства парацетамола определяют его протекторное действие в отношении возникновения и развития катаракты [5, 6].
Длительное применение парацетамола не вызывает физической зависимости. Данное свойство позволяет его отнести к ненаркотическим анальгетикам [7]. Установлен иммуномоделирующий эффект препарата [8]. Имеются данные по использованию парацетамола в качестве тест-средства для определения глюкуронидов у человека [9].
В последние годы парацетамол включают в состав многочисленных фармацевтических препаратов, продающихся без рецепта и содержащих антигистамииные, отхаркивающие, противокашлевые, бронхорасширяющие и протипоастматическис лекарственные средствах [3]. Путем конденсации Ь-цистеина с альдозными дисахаридами синтезированы новые тиазолидиновые пролскарства, снижающие гепатотоксичность парацетамола [10]. Отмечены положительные клинико-иммунологические аспекты многокомпонентной лекарственной формы содержащей парацетамол для лечения простатита [И], эпилепсии [12]. Парацетамол назначается самостоятельно в таблетках и совместно с пропифеназоном [13], кофеином [13, 14], ацетилсалициловой кислотой [15,16], ибупрофеном [17] декстроиропоксифеном [18], и другими препаратами [3, 19]. Применение парацетамола в сочетании с антигис-таминными средствами, такими как димедрол, облегчает симптомы при заболевании бронхитом, аллергическим ринитом, поллинозом. Назначаемая доза на один прием 0,2-0,4 г соответствует содержанию препарата в крови 1-10 мкг/мл [20, 21]. По данным Запруднова А.М. [2] безопасными можно считать разовую дозу от 0,5 до 1,0 г, суточную дозу до 3,0 г парацетамола. В педиатрии в качестве жаропонижающего средства при заболеваниях гриппом, ОРЗ, ветряной оспой, наиболее эффективным и безопасным считается использование парацетамола. Врачи предостерегают от применения аспирина и анальгина для снижения температуры тела у детей. Грудным детям до 6 мес парацетамол не рекомендуется, от 6 до 12 мес лекарство назначается в дозировке 10-15 мг/кг каждые 4 часа, подвергая дозу корректировке, с учетом возможных факторов
- 13-
усиливающих его гепатотоксичность [21]. Однако, препарат не рекомендуется применять в детской практике более 2-3 дней [2].Особенно часто препарат рекламируется для использования в детской практике и назначается в виде сиропов, таких как панадол, паравит, дофалгин, дофалган, тайленол, эффералган, кал пол. Лекарственные формы, содержащие парацетамол, имеют синонимы: ифимол, ново-джесик, опрадол, парамол, пирален, сифенол, лекадол, лупоцет, памол, фебрицет [2, 3,4].
1.2. Пути метаболизма парацетамола
Основным метаболитом парацетамола является п-аминофенол [20, 22]. По физическим свойствам оба вещества весьма сходны: они представляют собой белые кристапличсские вещества с розовым и серым оттенком, без запаха, с близкой температурой плавления 168-172°С у парацетамола и 186-190°С у п-аминофенола. Оба вещества легко растворимы в спирте 1:10, парацетамол легко растворим в ацетоне 1:10 [23, 24]. Стабильность парацетамола снижается в кислых и щелочных средах, где он разрушается с образованием уксусной кислоты и п-аминофенола [25], при этом раствор изменяет окраску до темно-коричневого цвета, спектр поглощения которого характеризуется максимумом при X 440 нм. Под воздействием влаги лекарственное вещество, гидролизуется до п-аминофенола, который затем окисляется кислородом воздуха до соединений хиноидной структуры [26].
Известно, что производные п-аминофенола, к которым относится парацетамол, влияют на биохимические процессы, связываясь с окислитсльно-восстановительиой системой организма.
Одна из особенностей парацетамола заключается во влиянии на метаболизм арахноидоновой кислоты, являющейся под влиянием фермента циклооксигеназы источником для биосинтеза в организме различного рода эндоперекисей, гидроперекисей [27]. В процессе превращения последних происходит поэтапное освобождение активных форм кислорода. С участием
- Київ+380960830922