2
Оглавление
Введение.........................................................5
I лава 1. Обзор литературы......................................12
1.1. Многокомпонентные лекарственные препараты противовоспалительного и анальгезирующего действия....................12
1.2. Контроль качества лекарственных средств....................15
1.3. Принципы подбора условий разделения хроматографическими методами..........................................19
1.3.1. Хроматография в тонких слоях сорбента................23
1.3.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография...........29
1.4. Применение хроматографических методов при анализе лекарственных средств.................................................33
1.5. Валидация методики анализа.................................41
Глава 2. Объекты и методы исследования..........................47
2.1.0бъекты исследования........................................47
2.2.0борудование и методики.....................................48
Глава 3. Обнаружение и идентификация действующих веществ
многокомпонентных лекарственных препаратов хроматографическими методами..............................................................54
3.1. Разработка методик разделения смесей лекарственных
веществ в гонких слоях сорбента.......................................54
3.2. Применение методик разделения в тонких слоях сорбента с целью контроля качества аналоговых лекарственных форм.................63
3.3. Применение ВЭЖХ для разделения действующих веществ многокомпонентных лекарственных препаратов............................68
Глава 4. Количественное определение действующих веществ многокомпонентных лекарственных препаратов............................79
4.1.Денситометрическое определение многокомпонентных лекарственных препаратов.............................................79
4.2. Количественное определение методом ВЭЖХ....................86
Глава 5. Обнаружение и количественное определение примесей в
многокомпонентных лекарственных препаратах...........................98
5.1. Изучение свойств примеси...................................98
5.2. Методики определения продукта разложения анальгина.........103
Общие выводы...................................................113
Литература....................................................116
ПРИЛОЖЕНИЯ.....................................................133
12
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Многокомпонентные лекарственные препараты противовоспалительного и анальгезнрующего действия
Бурное развитие отечественного фармацевтического рынка привело к тому, что сегодня в Российской Федерации разрешено для медицинского применения более 15 тыс. наименований лекарственных средств тогда, как 15 лет назад их было всего 3,5 тыс. Один из главных принципов современной фармакотерапии - использование комбинаций лекарс твенных средств.
Не менее значителен вклад в фармакотерапию пероральных комбинированных препаратов, так как при рациональном комбинировании можно добиться усиления фармакологического действия и снижения частоты побочных эффектов. Однако при данном подходе необходимо строго контролировать возможность взаимодействия лекарственных веществ между собой. Одновременное применение нескольких лекарств может вызвать эффект, отличающийся по силе, длительности и даже по характеру действия от наблюдаемого при их раздельном использовании - это называется взаимодействием лекарств [28, 35].
Предвидеть все возможности взаимодействия на этапе разработки препарата невозможно. Специалисты-разработчики постоянно отслеживают все возникающие случаи взаимодействия и включают соответствующие предупреждения в инструкции по применению препарата. Но в некоторых случаях, особенно когда препарат новый, данные о возможных взаимодействиях с другими лекарствами появляются уже в процессе применения [40].
При разработке МЛП и их производстве в промышленных условиях комбинации различных лекарств используют для усиления терапевтических эффектов и устранения нежелательного действия. Так, вместе с анальгезирующими и противовоспалительными компонентами в одну лекарственную форму включают психостимулирующие (кофеин),
13
снотворные (фенобарбитал) и протпвокашлевые (кодеин) средства. Такие комбинации относятся к числу целесообразных и уже давно применяются в медицинской практике при головной боли, невралгиях, артралгиях, мигрени, простудных заболеваниях и других патологических процессах, сопровождающихся явлениями воспаления и болевым синдромом. До сих пор разрабатываются новые, близкие по действию комбинированные препараты; некоторые из них широко рекламируются фармацевтическими фирмами и пользуются большим спросом у населения.
Первоначально основными компонентами препаратов этой группы были ацетилсалициловая кислота (аспирин), фенацетин и амидопирин. Постепенно им на смену пришли другие менее токсичные н более эффективные лекарственные средства. Создавая комбинированные препараты, в целях усиления противовоспалительного действия анальгетиков-антипиретиков ст&чи применять в качестве дополнительных компонентов фенилэфрина гидрохлорид (мезатон), аскорбиновую кислоту (витамин С), хлорфенирамина малеат и др. [44].
Наиболее безопасным и единственным системным деконгестантом, разрешенным для бсзрецептур1 юго отпуска в Российской Федерации в составе комбинированных средств от простуды и гриппа, является феиилэфрин. Комбинация парацетамола с фенилэфрином и аскорбиновой кислотой обоснована патогенезом ОРВИ. Феиилэфрин, оказывающий сосудосуживающее действие, кроме облегчения носового дыхания, способствует также стабилизации проницаемости капилляров и локализации инфекции, а добавление аскорбиновой кислоты также оказывает благоприятное воздействие на проницаемость капилляров и уменьшает проявления капилляротоксикоза и способствуют устранению явлений общего токсикоза [41].
В состав большинства мультисимптом ных препаратов входит аскорбиновая кислота. Аскорбиновая кислота, обладая комплексным действием, является необходимым при ОРЗ и гриппе патогенетическим
- Київ+380960830922