-2-
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ..................................................................4
Глава 1. Обзор литературы................................................11
1.1.Фармакологические свойства компонентов, входящих в состав анальгезирующих и спазмолитических лекарственных средств.........11
1.2.Применение физико-химических методов в анализе многокомпонентных лекарственных средств..........................16
1.2.1.ВЭЖХ-анализ кофеина в сложных лекарственных смесях.........21
1.2.2.ВЭЖХ-анализ парацетамола в сложных лекарственных смесях 27
1.2.3.ВЭЖХ-анализ кодеина и папаверина в сложных лекарственных смесях...........................................................30
1.2.4.ВЭЖХ-анализ эфедрина и атропина в сложных лекарственных смесях...........................................................34
1.2.5.ВЭЖХ-анализ фенобарбитала и бромизовала в
сложныхлекарсгвенных смесях......................................37
Заключение.......................................................46
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..................................................47
ГЛАВА 2. Изучение хроматографического поведения компонентов, входящих в состав сложных таблетированных лекарственных форм......................47
2.1. Объекты исследования........................................47
2.2. Спектральные характеристики.................................50
2.3. Аппаратура и методы расчета.................................56
2.4. Выбор хромато^афической системы и критериев оптимизации 58
2.4.1 Влияние вида сорбента......................................60
2.4.2.Влияние величины pH........................................63
2.4.3.Влияние состава подвижной фазы.............................68
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 2.................................................73
-3-
ГЛАВА 3 Применение метода ВЭЖХ для анализа таблетированной
лекарственнй формы "Спазмоспардсин"............................74
3.1. Идентификация лекарственных веществ, входящих в состав таблеток "Спазмоспардеин ".................................74
3.2.Идентификация и полуколичественное определение
эфедрина гидрохлорида..........................................78
3.3. Количественное определение кофеина, парацетамола, кодеина фосфата, папаверина гидрохлорида, фенобарбитала, бромизовала в таблегках "Спазмоспардеин”...................83
3.4 Применение разработанной методики ВЭЖХ для
проведения теста "Растворение".................................94
3.5.Применение метода ВЭЖХ для определения однородности дозирования действующих веществ в таблетках
"Спазмоспардеин"...............................................98
3.6. Изучение стабильности таблеток "Спазмоспардеин" при
хранении.......................................................99
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3..............................................103
ГЛАВА 4. Применение метода ВЭЖХ в кот роле качества Таблеток
"Глюферал"....................................................104
4.1 Идентификация компонентов, входящих в состав таблеток "Глюферал"....................................................107
4.2. Количественное определение компонентов, входящих в
состав таблеток "Глюферал"....................................110
4.3. Применение метода ВЭЖХ для определения показателя "Растворение" в таблетках "Глюферал"......................119
4.5.Применение метода ВЭЖХ для определения показателя "Однородность дозирования" в таблегках "Глюферал"..............123
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4..................................................124
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.......................................................126
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА..........................................128
ПРИЛОЖЕНИЯ.........................................................155
- 14-
кислоты. Успокаивающее действие изовалериановой кислоты давно известно. Ионы брома также усиливают процессы торможения в коре головного мозга. Применяют бромизовал при повышенной раздражимости, бессонице, неврозах, в тех случаях, когда нет необходимости в сильных снотворных средствах [27, 47].
В многокомпонентных препаратах часто используются вещества, относящиеся к алкалоидам из группы производных изохинолина. Основным представителем этой группы является папаверин, производимый в настоящее время синтетическим путем в виде соли. Механизм действия папаверина аналогичен теофиллину или кофеину в том плане, что он также является ингибитором фосфодиэстеразы. В результате такого действия внутри клетки накапливается цикло-АМФ, что в конечном счете приводит к нарушению сократимости гладкой мускулатуры и ее расслаблению. В связи с этим, основным фармакологическим действием папаверина является снижение тонуса гладких мышц внутренних органов и сосудов, то есть спазмолитическое и сосудорасширяющее действие. Папаверин вызываег расширение артерий и способствует увеличению кровотока, в том числе и церебрального. В больших дозах он понижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Папаверин, в отличие от кодеина и кофеина, практически не оказывает действия на ЦНС. Применяют папаверин при спазмах гладкой мускулатуры брюшной полости, бронхов, мочевыводящих путей, периферических сосудов а так же при нарушениях мозгового кровообращения для повышения мозгового кровотока. Как вспомогательное средство папаверин используется при премедикации и при хроническом болевом синдроме.
Используются также комбинированные лекарственные средства, содержащие смеси папаверина и дибазола (таблетки “Папазол”, применяемые при лечении гипертонии), папаверина с платифиллином, применяемые как
- 15-
холинолитическое и спазмолитическое средства, смеси с анальгином и фенобарбиталом (таблетки "Андипал"), а также другими лекарственными веществами ("Спазмовералгин", "Омнопон", "Никоверин".), оказывающие анальгетическое и сосудорасширяющее действие. В смесях с простагландином Е1 и фентоламином папаверин применяется для диагностики и лечения эректильной дисфункции [204].
Атропин - алкалоид из группы тропана, содержащийся в растениях семейства Пасленовых, относится к группе холиноблокаторов. Он блокирует м-холинорецепторы, препятствуя взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. В результате такого взаимодействия устраняется стимулирующее влияние парасимпатических нервов на многие гладкомышечные органы, снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков, бронхов и мочевого пузыря. Поэтому атропин вмесге с анальгетиками применяют для купирования болей, вызванных спастическим состоянием гладкой мускулатуры. Способность атропина понижать секрецию желез используется при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических средств.
Эфедрин - алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры В настояще время эфедрин в виде гидрохлорида получают синтетическим путем. Г1о фармакологическому действию эфедрин отностися к адреномиметическим лекарственным средствам. Он стимулирует адренорецепторы, вызывая сужение сосудов и повышение артериального давления. По химической структуре эфедрин близок к фенамину и оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС. Применяют его в основном при бронхиальной астме и пониженном артериальном давлении.
- Київ+380960830922