1
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.........................................................3
Глава I. ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И АДАМАНТАНА КАК ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
(обзор литературы)...............................................7
1.1. Производные антраниловой кислоты. Способы получения. Биологическая активность.........................................7
* I
1.1.1.11олучение М-ацилзамещённых антраниловых кислот............7
1.1.2. Получение Ы-ацилзамещённых амидов антраниловых кислот 14
1.1.3. Биологическая активность антраниловых кислот.............17
1.1.4. Производные антраниловой кислоты как лекарственные
средства........................................................21
1.2. Адамантан и его производные. Биологические свойства и активносгь.24
1.2.1. Биологические свойства адамантана и его производных......24
1.2.5. Производные адамантана как лекарственные средства........25
Глава 2. СИНТЕЗ М 1-АЦИЛ-5-МОНО-(3,5-ДИ)ГАЛОГВНА11ТРАНИ-ЛОВЫХ КИСЛОТ, ИХ СОЛЕЙ, ЗАМЕЩЁННЫХ АМИДОВ, А ТАКЖЕ МОНО(ДИ)! ’ А ЛОГЕНХИН А30ЛИЕ1-4(3 Н)-ОНОВ, СОДЕРЖАЩИХ
АДАМАНТИЛЬНЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬ.......................................30
2.1. Получение М-адамантоил-5-бром-(3,5-дибром или 5-йод) антраниловых кислот, их натриевых солей, 6-бром-(6,8-дибром или 6-йод)-2-адамантил-3,1-бензоксазин-4-(ЗН)-онов, замещённых амидов и гидразида 5-бромантраниловой кислоты, а также замещённых амидов и гидразидов 14-адамантоил-5-бром-(3,5-дибром или 5-йод) антраниловых кислот....31
2
2.2. Синтез адамантиламидов 5-бромантраниловой кислоты, замещённых адамантиламидов 1Ч-ацил-5-бром-(3,5-дибром)антраниловых кислот, 2-адамантил-6-бром-(6,8-дибром)-3-аминохиназолин-4(ЭЫ)-онов и 3-
адаманти л-2-арил (бензил )-6,8-дибромхиназолин-4(3 Н)-онов...49
2.3. Получение медных, кадмиевых, серебряных и алюминиевых солей адамантоил-5-бром-(3,5-дибром или 5-йод) антраниловых кислот..59
2.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..................................66
Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЁННЫХ АМИДОВ Ы-АДАМАПТОИЛ-5-ГАЛОГЕНАНТРА11ИЛОВЫХ КИСЛОТ, Ы-АЦИЛ-5-ГАЛОГЕНАНТРАНИЛАМИДОВ, АДМАНТИЛЗАМЕ1ЦЁН1ТЫХ МОНО-(ДИ)БРОМХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНОВ, КОМПЛЕКСНЫХ И
НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ М-АДАМАНТОИЛ 5-М01 Ю-(3,5-ДИ)ГАЛОГЕН АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ...........................................70
3.1. Противовоспалительная активность производных моно-(ди)галогсиантран иловых кислот и 6-моно-(6,8-ди)галогензамещённых хиназолин-4(ЗН)-онов. Исследование связи констант ионизации с противовоспалительным действием...............................71
3.2. Противомикробная активность производных моно-(ди)галогеиантраииловых кислот, 6-моно-(6,8-ди)галогензамещённых хииазолин-4(ЗН)-онов и комплексных солей Ы-адамантоил-5-бром-(3,5-
дибром или 5-йод)антраниловых кислот..........................84
3.3 Острая токсичность производных моио(ди)галогензамещённых
антраниловых кислот и их комплексных солей....................97
ВЫВОДЫ........................................................98
РЕКОМЕНДАЦИИ.................................................100
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.............................101
ПРИЛОЖЕНИЕ................................................... 116
10
о
R2
R2
R1 = H, Me, 3,4-(Me)2C6H3; Rz = H, Me, CH2Br; R1 = H, Me; n =0,1
. —
В патенте [77] описан синтез структурно схожих N-(3,4,5-триметоксициннамоил)антраниловых кислот, в антраноильный фрагмент которых, кроме прочих заместителей входят атомы галогенов.
оме
X = Н, Alk; R'-R4 = Н, Hai, Alk, Ph, OH, AlkO, AcO
Заявлен способ получения промежуточного продукта в синтезе противоаллергических препаратов [12J. о
R = Н, Alk (низшие); X = СО, СН(ОН)
11
В Пермской фармацевтической академии на кафедре фармацевтической химии под руководством Л. М. Коркодиновой синтезированы и защищены патентами М-аллил(3-хлорбутен-2-ил)-М-ацетилантран иловые кислоты [19].
а также 4-броманилид Ы-аллил-М-(аламантоил-1)антраниловой кислоты [20].
Взаимодействием ряда антраниловых кислот с хлорангидридами дикарбоновых кислот в ацетоне в присутствии гриэтиламина при 50°С в течение 24 ч могут быть получены соединения. Выход чистых продуктов составляет от 30 до 80% [61].
Я = Н, На1, ОН, Ме, МсО, ЫНСОМе, СЫ, СР3> 8Ме; X = (СН2)„, Неї, Аг; п = 3-6
- Київ+380960830922