2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................. 7
ВВЕДЕНИЕ........................................................... 8
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................... 14
1.1. Что такое «идеальный» радиофармацевтический препарат?......... 14
1.2. Препараты для диагностики заболеваний легких.................. 16
1.3. Препараты для исследования гемодинамики....................... 20
1.4. Препараты для диагностики костной патологии................... 21
1.5. Получение изотопа технсция-99м (99"’Тс)....................... 23
1.6. Получение РФП с технецием-99м................................. 26
1.6.1. Методы восстановления Тс(УП) и структура
образующихся комплексов................................ 26
1.6.2. Особенности получения зарубежных РФП с 99тТс......... 29
1.6.3. Получение отечественных РФП с "шТс................... 31
1.7. Методы анализа реагентов и радиофармпрепаратов с 99тТс......... 33
1.7.1. Методы анализа микросфср альбумина; микросфер ». • альбумина, модифицированных оловом(П); реагента и
РФП на основе микросфер альбумина 33
1.7.1.1. Анализ микросфер альбумина......................... 33
1.7.1.2. Анализ микросфер альбумина, модифицированных оловом(П)................................................... 37
1.7.1.3. Анализ реагента на основе микросфер альбумина...... 41
1.7.1.4. Взаимосвязь аналитических показателей качества и клинических требований для РФП.............................. 43
1.7.1.5. Анализ РФП на основе микросфер альбумина........... 47
1.7.2. Методы анализа реагента и радиофармпрепарата на
основе альбумина....................................... 47
1.7.2.1. Анализ реагента на основе альбумина................ 47
1.7.2.2. Тест-методы анализа................................ 48
2
3
1.7.2.3. Анализ РФП на основе альбумина....................... 50
1.7.3. Методы анализа субстанции ОЭДФ, реагента и радиофармпрепарата на основе ОЭДФ.............................. 52
1.7.3.1. Анализ субстанции ОЭДФ................................ 52
1.7.3.2. Анализ реагента на основе ОЭДФ........................ 57
1.7.3.3. Анализ РФП на основе ОЭДФ............................. 59
1.7.4. Краткие выводы к разделу 1.7............................ 60
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ............................................ 61
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....................................... 61
1. Материалы......................................................... 61
2. Методы исследования................................................ 63
ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА; МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА, МОДИФИЦИРОВАН
НЫХ ОЛОВОМ(И); РЕАГЕНТА И РФП НА ОСНОВЕ МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА............................................................ 65
2.1. Анализ микросфер альбумина................................... . 65
2.1.1. Требования к контролю качества МСА ?65 ,
2.1.2. Внешний вид, размеры частиц, растворимость,
подлинность, количественное определение................... 66
2.1.3. Потеря массы при высушивании, удельный объем,
набухание, pH водных растворов............................ 72
2.1.4. Краткие выводы к разделу 2.1............................ 73
2.2. Анализ микросфср альбумина, модифицированных оловом(И)........... 75
2.2.1. Требования к контролю качества микросфер
альбумина, модифицированных оловом(П)..................... 75
2.2.2. Определение олова(Н) в МСА(Бп).......................... 78
2.2.3. Определение общего олова (8п(П)+Бп(1У)) в МСА(Бп) 83
2.2.4. Определение оптимального количества олова(П) в МСА(Бп), необходимого для получения качественного радиофармпрепарата............................................. 88
3
24
потребителя и стать удобным источником короткоживущих радионуклидов медицинского назначения. Этот источник получения радионуклидов называют радионуклидным генератором [49-51].
Рис. 1.2. Схема образования и распада 99мТс.
Таким образом, радионуклидный генератор - это устройство для оперативного приготовления короткоживушего изотопа путем химического отделения дочернего изотопа от исходного. Такое разделение можно выполнить с помощью методов хроматографии, дистилляции или фазового разделения. В настоящее время первый из методов изучен лучше всего и используется в большинстве генераторов (рис. 1.3) [49].
Наиболее широко используемым в ядерной медицине изотопом, получаемым с помощью радионуклидного генератора, является техиеций-99м. Исходный изотоп молибдена-99 имеет период полураспада около 66 ч, он может быть получен облучением природного молибдена или обогащенного урана-235 тепловыми ней фонами в ядерном реакторе. Молибдсн-99 наносится1 на сорбент, в качестве которого используют оксид алюминия или оксид марганца(1У). Полученный таким образом сорбент с нанесенным на него молибдено.м-99 помещается в хроматографическую колонку, являющуюся главным элементом генератора. Молибден-99 распадается на тсхнеций-99м (87%) и технеций-99 (13%). Изотоп технеция-99м имеет период полураспада 6,01 ч и при изомерном переходе (ИП) в
2
25
технеций-99 излучает у-кванты с энергией 140 кэВ (98%) (при отсутствии связанного с этим излучения) (рис. 1.2).
Рис. 1.3. Схема устройства радиоизотопного генератора.
Технеций-99м "выдаивается'' из генератора путем пропускания через колонку изотонического солевого раствора (0,9% ЫаС1). Этот солевой раствор в сочетании с твердой фазой оксидов алюминия или маргапца(ІУ) обеспечивает эффективное разделение технеция-99м и молибдена-99 с весьма малым содержанием последнего (менее 2-10‘2 % от активности технеция-99м
непосредственно после элюирования) [52]. Полученный таким образом элюат технеция-99м используется непосредственно в клиниках для приготовления различных РФГІ с помощью специальных реагентов, производимых различными фирмами. Реагенты поставляются в пенициллиновых флаконах в виде лиофилизатов. Для приготовления РФП к реагенту прибавляют элюат технеция-99м, полученный из генератора. Для приготовления РФП к реагенту прибавляют элюат 99тТс, полученный из генератора.
2
- Київ+380960830922