Ви є тут

Розробка складу, технології та біофармацевтичне дослідження м'яких лікарських засобів місцевої дії

Автор: 
Білоус Світлана Богданівна
Тип роботи: 
Дис. канд. наук
Рік: 
2004
Артикул:
0404U001767
129 грн
Додати в кошик

Вміст

розділ 2), експериментальної частини (розділи 3-5), загальних висновків та списку літератури, який включає 195 джерел. Робота ілюстрована 18 рисунками ( 12 с.), 25 таблицями (14 с.) і містить 12 додатків (21 с.).
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
У вступі обговорюється актуальність теми, формулюються основні завдання досліджень, відзначається наукова новизна і практична цінність отриманих результатів.
У першому розділі наведені результати вивчення ринку м'яких лікарських засобів, які використовуються у вітчизняній медичній практиці та охарактеризовані основні напрямки наукових досліджень у галузі технології м'яких лікарських форм місцевої дії.
Фармацевтичний ринок м'яких лікарських засобів формується за рахунок лікарських засобів, які випускаються вітчизняними підприємствами, та імпортних препаратів. При цьому велика питома вага припадає на імпортні лікарські засоби майже у всіх фармакологічних групах (рис.1). За останні роки робота по створенню і випуску вітчизняних м'яких лікарських засобів та реєстрація в Україні закордонними виробниками препаратів у вигляді м'яких лікарських форм значно активізувалась. Для характеристики динаміки лікарських засобів у формі мазей, кремів та гелів використовували показники оновлення та стабільності. Серед лікарських засобів м'які лікарські форми за коефіцієнтом оновлення займають провідне місце. Насичення ринку проходить як шляхом пропозиції нових оригінальних препаратів, так і за рахунок впровадження у виробництво препаратів-генериків на основі імпортних субстанцій. Встановлено, що важливою умовою стабільного становища лікарських препаратів на ринку є їх цінова доступність широкому колу населення. У зв'язку з цим велике значення при прийнятті рішення щодо випуску лікарських препаратів має цінова конкурентноспроможність пропонованих ліків порівняно з іншими. На вітчизняному фармацевтичному ринку найсприйнятливішими є препарати українського виробництва, завдяки їх низькій ціні, далі - препарати виробництва Росії, країн Прибалтики, Центральної і Східної Європи (фармацевтичні фірми "Польфа", "Лек", "Гедеон Ріхтер", "КРКА" та інші).
Вітчизняні Закордонні
Рис. 1. Порівняльний аналіз м'яких лікарських засобів вітчизняного
та закордонного виробництва, зареєстрованих в Україні
станом на 2003 р.
Узагальнено дані літератури, які характеризують стан і перспективи розвитку технології м'яких лікарських засобів і свідчать про актуальність розробки м'яких лікарських засобів на основі вітчизняних субстанцій.
У другому розділі описані характеристики діючих та допоміжних речовин, які визначають спосіб приготування лікарських засобів.
При опрацюванні складу м'якого лікарського засобу протигрибкової дії як активна субстанція був використаний есулан (етиловий ефір тіосульфанілової кислоти). Есулан був синтезований у проблемній лабораторії Львівського політехнічного інституту (Б.Г.Болдирєв, Л.Є.Колмакова). У проведених мікробіологічних дослідженнях есулан показав широкий спектр протимікробної (протигрибкової та антибактеріальної) активності на грампозитивні і грамнегативні бактерії і різні види грибів. Однак, дослідження з впровадження есулану і його лікарських форм у виробництво були призупинені через невідпрацьованість технології синтезу біологічно активної речовини у промислових умовах.
У НУ "Львівська політехніка" (доц. Лубенець В.І., проф. Новіков В.П.) опрацьована принципово нова схема синтезу есулану. Проект лабораторного регламенту на синтез есулану переданий в НДІ "Синтез" (м. Борислав), де в умовах дослідного виробництва була відтворена методика одержання есулану та перевірена аналітична нормативна документація. На даний час ведуться роботи з розробки дослідно-промислового регламенту та монтажу дослідно-промислової установки синтезу есулану.
Наші дослідження проводились з есуланом, синтезованим у НДЛ-28 при кафедрі технології біологічно активних сполук, фармації та біотехнології НУ "Львівська політехніка" (зав. лабораторією, проф. Новіков В.П.).
При опрацюванні складу лікарського засобу для лікування шкірних захворювань, що супроводжуються свербінням, та для профілактики розвитку вторинних інфекцій використовували кротамітон виробництва китайської фірми "Nortes General Pharmaceutical Factore". Лікарські форми кротамітону в Україні поки що не зареєстровані.
В процесі визначення оптимальних складів застосовували допоміжні речовини, які широко використовуються у фармацевтичній технології.
Обгрунтовано вибір методик, що використані для проведення досліджень. Описані методики органолептичного, фізико-хімічного, реологічного та аналітичного досліджень. Для контролю стабільності лікарських засобів і дослідження фармацевтичної доступності нами опрацьовані методики кількісного спектрофотометричного визначення есулану та кротамітону у лікарських формах. Відносна похибка визначення есулану в мазі спектрофотометричним методом у видимій ділянці спектру на основі реакції утворення азобарвника з ?-нафтолом становить 1,59%. При визначенні кількісного вмісту кротамітону в лікарській формі методом УФ-спектрофотометрії відносна похибка становить 2,71%. Обґрунтовані і описані методики мікробіологічних та біологічних досліджень, які підтверджують специфічну активність і нешкідливість опрацьованих лікарських засобів, і є важливим етапом доклінічного дослідження м'яких лікарських засобів.
У третьому розділі наведені результати біофармацевтичного обґрунтування складу, технології та досліджень мазі з есуланом. Розраховано ліпофільність есулану, яка характеризується Log P 1,56, що підтверджує пенетруючу здатність есулану і свідчить про можливість застосування його у вигляді м'якої лікарської форми локальної дії.
Нами опрацьовано ряд складів гідрофобних та гідрофільних мазей, кремів, гелів. Приготування основ проводили за загальноприйнятими технологіями. До складу лікарських форм есулан вводили у вигляді порошку, розтираючи його з невеликою кількістю рідини, спорідненої з основою.