РАЗДЕЛ 2
ОБОСНОВАНИЕ ОБЩЕЙ КОНЦЕПЦИИ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Выбор общей методологии исследований
Целью нашей работы было обоснование состава и разработка технологии
лекарственного средства для применения в дерматологии.
Мягкие лекарственные формы представляют собой одно-, двух- или многофазные
дисперсные системы, которые имеют специфические реологические свойства. К
данной группе относится значительное число лекарственных препаратов в виде
собственно мазей, кремов, гелей, паст, линиментов, эффективность и безопасность
которых зависит от типа и состава основы-носителя, дисперсного состояния
активных и вспомогательных веществ, условий производства и хранения
[4,9,10,17,35,38,42,46,86].
При разработке мягкой лекарственной формы для обеспечения заданного
терапевтического эффекта и оказания избирательного действия на отдельные органы
или системы в первую очередь необходимо выбрать эффективные и безопасные
активные вещества, их оптимальную концентрацию, т.к. на скорость всасывания и
наступления терапевтического эффекта влияет природа, физико-химические свойства
и пути введения биологически-активной субстанции.
Известно, что при выборе состава мягкой лекарственной формы необходимо
учитывать то, что лишь правильное сочетание действующих веществ и носителей,
выбранных на основе биофармацевтического скрининга, может обеспечить заданное
фармакологическое действие [14,34,42,50,72,79,107,108,115]. Также большое
значение имеет рациональная технология и оптимальные условия хранения готового
лекарственного препарата
Степень высвобождения и всасывания действующих веществ из мягкой лекарственной
формы зависят от природы выбранного носителя, значения ряда параметров (рН,
коэффициента распределения м/в и др.) структурно-механических свойств, наличия
неводных растворителей, солюбилизаторов, а также от растворимости лекарственных
веществ в основе.
Путем экспериментального подбора вспомогательных веществ можно оказывать
влияние на интенсивность высвобождения активных субстанций, и достичь желаемого
терапевтического эффекта, значительно снизив при этом концентрацию
лекарственных веществ, что, в свою очередь, снижает возможность побочных
действий.
Учитывая то обстоятельство, что создаваемый препарат планируется использовать в
дерматологической практике для нанесения на поврежденную кожу возникает ряд
требований относительно свойств основы-носителя:
отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия; основа не должна
содержать компонентов, которые могут спровоцировать обострение болезни;
легко и полностью высвобождать веденные в нее активные вещества;
вспомогательные ингредиенты должны обеспечить нейтральное значение рН,
иметь необходимые структурно-механические свойства (легко намазываться и
выдавливаться из тубы, равномерно распределяться и хорошо фиксироваться на
поверхности эпидермиса);
стойкость к микроорганизмам, стабильность при хранении;
умеренная осмотическая активность;
хорошие потребительские характеристики - цвет, запах и т.д.
При разработке любого лекарственного средства необходимо учитывать и
требования, которые предъявляются к технологическим процессам, основными из
которых являются:
воспроизводимость и надежность технологии, и исключение факторов, которые
негативно влияют на процесс изготовления;
процесс изготовления препарата должен быть как можно менее энергоемким;
количество стадий производства должно быть минимальным с использованием, по
возможности, типичного оборудования.
Системный подход к разработке нового лекарственного средства, который
использован нами заключался в одновременном соблюдении приведенных выше
требований, как факторов, которые будут влиять на качество препарата.
Для решения поставленных задач был разработан план исследований, который
состоял из последовательных нижеприведенных этапов:
теоретическое и экспериментальное обоснование типа основы-носителя мягкой
лекарственной формы в зависимости от ее совместимости с активными
ингредиентами, стабильности и способности к максимальному высвобождению
действующих веществ;
выбор оптимальных концентраций активных веществ и обоснование путей их введения
в основу на основании биофармацевтических, микробиологических и
фармакологических исследований;
оптимизация состава выбранной основы по биофармацевтическим, технологическим и
другим критериям;
разработка рациональной технологии препарата и создания проекта
технологического регламента;
разработка основных методик проведения анализа и критериев контроля качества
препарата, разработка проекта АНД;
исследование стабильности разработанного средства и установление его срока
годности;
•проведение доклинических исследований препарата.
Работая в соответствии с разработанным планом, который обоснован на системном
подходе, можно подобрать оптимальную основу, определить эффективную и
безопасную концентрацию активных веществ и, проведя ряд физико-химических,
реологических, микробиологических и биологических исследований, обосновать
окончательный рациональный состав препарата, а также технологию его
производства с последующей стандартизацией, подготовкой аналитической
нормативной документации.
Именно такой подход позволяет получить высокоэффективное, безопасное и
доступное лекарственное средство, с хорошими потребительскими свойствами,
которое имеет перспективу занять свою нишу на фармацевтическом рынке, пользуясь
при этом высоким спросом.
2.2. Объекты исследований
Объектами исследования в данной работе были компоненты основ мягких
лекарственных форм, готовые основы, активные (триклозан
- Київ+380960830922