Раздел 2
Обоснование актуальности выбранного направления и методов исследования
Эффективность лекарственных средств как местного так и общего действия зависит
от влияния целого комплекса взаимосвязанных факторов, важнейшим из которых –
возможность активного ингредиента оптимально влиять на поврежденные
ткани-мишени, а также характеристики вспомогательных веществ лекарственной
формы, обеспечивающие такую возможность. Именно поэтому, при создании новых и
совершенствовании существующих лекарственных препаратов первоочередными
заданиями является поиск эффективной и безопасной активной субстанции и, что не
менее важно, выбор вспомогательных веществ.
Целью работы была разработка состава и технологии нового лекарственного
средства – таблеток с густым экстрактом ольхи – отечественной субстанцией
растительного происхождения.
В свете общепринятых современных требований, вспомогательные вещества для
разработки состава таблеток необходимо выбирать с учетом назначения препарата,
его эффективности и безвредности, биодоступности действующих веществ,
совместимости компонентов препарата, технологических свойств,
физико-химической, химической и микробиологической стабильности в течение срока
годности.
Экспериментальные работы с целью разработки состава лекарственной формы
целесообразно начинать с выбора оптимального состава базовых компонентов.
Следующим этапом должен быть выбор рациональной концентрации действующего
вещества, и, на завершающей стадии – обоснование введения вспомогательных
ингредиентов, необходимых для оптимизации свойств разрабатываемого препарата.
Такой подход позволяет проследить взаимодействие всех компонентов, а также их
влияние на фармакотерапевтические и потребительские характеристики
лекарственного средства.
Биофармацевтические исследования лекарственных средств для общего и местного
применения, проведенные за последние годы, показали, что при оптимальном выборе
вспомогательных веществ можно не только обеспечить максимальную
фармакологическую эффективность субстанции, но и, иногда, усилить или изменить
действие введенного вещества и/или уменьшить негативное влияние на ткани-мишени
и организм в целом. Известно также, что терапевтический эффект лекарственного
препарата является результатом влияния целого комплекса факторов, от которых
зависит полнота и скорость высвобождения, фармакокинетика и фармакодинамика
действующего вещества. Влияние всех этих факторов при теоретическом обосновании
состава нового препарата спрогнозировать невозможно, поэтому исследования
должны базироваться не только на определенных теоретических выводах, но и на
целом ряде экспериментальных исследований с использованием различных методов.
Целесообразность введения каждого компонента, выбор его природы и концентрации
в составе препарата должны быть тщательным образом доведены и обоснованы.
Учитывая то, что густой экстракт коры ольхи обладает неприятным вкусом
(горько-вяжущий), а препарат предлагается использовать в качестве
рассасывающихся в полости рта таблеток, возникает необходимость тщательного
подбора корригентов вкуса для маскировки данного недостатка субстанции.
Планируется провести ряд исследований связанных с выбором не только
вспомогательных веществ, но и определить их влияние на технологические и
биофармацевтические аспекты разрабатываемого препарата. Тем самым
методологически обосновать подходы к разработке состава и технологии таблеток
на основе густых экстрактов, обладающих неприятными вкусовыми ощущениями.
Кроме того, к любому лекарственному средству выдвигаются требования касательно
технологичности его производства. Основными из таких требований являются:
процесс изготовления препарата должен быть как можно менее энергоемким, с
использованием небольшого количества оборудования;
желательно, чтобы количество стадий производства было минимальным;
технология производства должна быть воспроизводимой и надежной, с исключением
факторов, которые бы могли негативно влиять на процесс.
Одновременное выполнение приведенных выше требований (как факторов, влияющих на
конечный результат) в данном случае представляет собой системный подход к
разработке нового лекарственного средства. Именно такой подход на современном
этапе развития фармации позволяет получить эффективное, безопасное и доступное
лекарственное средство, которое будет иметь высокие шансы занять весомую нишу
на фармацевтическом рынке, пользуясь стабильным высоким спросом.
Для решения поставленных задач был разработан план исследований состоящих из
таких последовательных этапов:
фармакологическое обоснование концентрации ГЭКО в таблетках, которая проявляла
бы максимальную фармакологическую активность;
всестороннее проведение технологических, физико-химических и
биофармацевтических исследований густого экстракта с целью прогнозирования
выбора вспомогательных веществ и обоснования рациональной технологии твердой
лекарственной формы;
разработка рациональной технологии препарата и создание технологического
регламента на производство;
установление критериев качества таблеток, разработка основных методик
проведения анализа, составление проекта АНД;
исследование с целью обоснования срока годности и условий хранения
разработанного средства;
обсуждение результатов доклинического изучения препарата.
2.1. Объекты исследования
В этом разделе представлены объекты и методы исследования, которые в своей
совокупности полнее всего отображают сущность и характер проведенной работы.
Как основной объект исследования использовали густой экстракт коры ольхи
(ГЭКО), полученный на кафедре ботаники НФа
- Київ+380960830922