РОЗДІЛ 2
ОБ'ЄКТИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
2.1. Вибір загальної методології досліджень
Ефективність та безпечність лікарських засобів залежить від впливу цілого комплексу взаємопов'язаних факторів: правильність підбору діючих та допоміжних речовин, раціональної технології, умов зберігання. При створенні нових лікарських препаратів першочерговим завданням є пошук діючих речовин, які можуть оптимально впливати на ушкоджені тканини-мішені та, що не менш важливо, вибір допоміжних речовин [40, 91].
Метою роботи була розробка й обґрунтування складу нового лікарського засобу у формі таблеток з рослинної сировини - листя каштану кінського та горіху грецького.
Експериментальні роботи з метою розробки нового лікарського засобу доцільно починати з вибору діючих речовин та форми випуску розроблюваного препарату. Наступним етапом має бути вибір концентрації діючої речовини, яка б забезпечувала необхідні фармакологічні властивості, та обґрунтування введення допоміжних інгредієнтів, потрібних для оптимізації властивостей розроблюваного препарату. Саме такий підхід дозволяє простежити взаємодію всіх компонентів, а також їх вплив на фармакотерапевтичні і споживчі характеристики лікарського засобу [30].
Терапевтичний ефект лікарського препарату є результатом впливу цілого комплексу факторів, від яких залежить повнота і швидкість вивільнення, фармакокінетика і фармакодинаміка діючої речовини. Вплив усіх цих факторів при теоретичному обґрунтуванні складу нового препарату спрогнозувати неможливо, тому дослідження мають базуватися не тільки на теоретичних висновках, але й на результатах практичного експерименту. Вибір природи і концентрації кожного компонента у складі препарату мають бути доведені й обґрунтовані [97].
Одним з першочергових завдань, пов'язаних із досягненням поставленої мети, був вибір оптимальних допоміжних речовин, які б забезпечували необхідні фізико-хімічні та технологічні показники сировини, а також показники якості отриманого лікарського засобу [28].
У світлі загальноприйнятих сучасних вимог, вибір допоміжних речовин для розробки складу таблеток слід проводити з урахуванням призначення препарату, його ефективності та нешкідливості, біодоступності діючих речовин, сумісності компонентів препарату, фізико-хімічних, технологічних властивостей, мікробіологічної чистоти та стабільності протягом терміну придатності [27, 48].
У зв'язку з тим, що листя горіху грецького та каштану кінського та їх суміш (під умовною назвою біокомплекс "Югесфол") планується використовувати в складі таблеток як джерело біологічно активних сполук, необхідно провести ряд досліджень, пов'язаних не лише з вибором допоміжних речовин, але й визначенням впливу цих речовин на технологічні аспекти розроблюваних препаратів. Тим самим методологічно обґрунтувати підходи до розробки складу та технології таблеток рослинного походження.
При розробці будь-якого лікарського засобу необхідно враховувати вимоги до технологічності його виробництва. Основними вимогами є такі:
- технологія виробництва повинна бути відтворюваною і надійною, з виключенням факторів, які можуть негативно впливати на процес виробництва.
- процес виготовлення препарату має бути якомога менш енергоємним, з використанням невеликої кількості обладнання;
- кількість стадій виробництва повинна бути мінімальною;
Системний підхід до розробки нового лікарського засобу полягає в одночасному виконанні названих вимог як факторів, що впливають на остаточний результат. Саме притакому підході можна отримати ефективний і доступний лікарський засіб, який матиме високі шанси зайняти вагому нішу на вітчизняному фармацевтичному ринку і користуватиметься стабільно високим попитом [11, 18, 22, 30].
Для виконання визначених завдань був розроблений послідовний план дослідженя:
- дослідження фізико-хімічних, технологічних властивостей листя каштану кінського та горіху грецького з метою прогнозування вибору допоміжних речовин та обґрунтування раціональної технології виробництва лікарського засобу у формі таблеток;
- оптимізація відібраних у попередніх дослідженнях складів допоміжних речовин за технологічними, фізико-хімічними та іншими критеріями;
- розробка раціональної технології препаратів та створення проекту технологічного регламенту на виробництво таблеток;
- розробка основних методик проведення аналізу, вибір критеріїв контролю якості препарату, розробка проекту АНД;
- дослідження терміну придатності та стабільності розроблюваного засобу;
- проведення фармокологічних досліджень препарату.
Працюючи за визначеним планом, який ґрунтується на системному підході, необхідно підібрати оптимальний склад діючих та допоміжних речовин, і, провівши ряд досліджень, обґрунтувати склад препарату й запропонувати раціональну технологію його виробництва, стандартизувати та підготувати пакет аналітично нормативної документації.
2.2. Об'єкти досліджень
В даному розділі представлені об'єкти і методи досліджень, які в сукупності найбільш повно відображають сутність і характер проведеної роботи по вирішенню завдань цієї проблеми.
ХАРАКТЕРИСТИКА АКТИВНИХ РЕЧОВИН
В якості біологічно активних речовин при розробці таблеток використовували нижче наведену рослинну сировину.
Листя горіху грецького (ТУ У 01.1-23766377-002-2004) ? велике, чергове, непарнопір'ясте, з трьома-п'ятьма парами листочків.
Листочки чергові, великі, непарнопір'ясті, з трьома-п'ятьма парами листочків. Листочки видовжено-яйцеподібні, загострені, зверху - голі, ніжня частина - опушені, довжиною 15-20 см, шириною - 4-6 см. Черешки короткі (приблизно 1мм). Допускається наявність рахису, ребристої за формою перетини товщиною до 5 мм, довжиною до 25 см.
Колір листочків зелений, темно-зелений, зеленувато-коричневий або жовто-зелений, знизу - матовий, більш світлий. Запах пряний, приємний, нагадує запах бальзамів, без гнилісного, пліснявого та іншого стороннього запаху. С