РОЗДІЛ 2 ОБ`ЄКТИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
В даному розділі наведені об`єкти та методи досліджень, які у своїй сукупності найбільш повноцінно відображають суть та характер проведеної роботи.
2.1. Характеристика амлодипіну та препаратів, які можуть
застосовуватись разом з ним
При аналізі листів лікарських призначень та основних схем лікування було визначено фармацевтичні групи препаратів, які найчастіше застосовують разом з амлодипіном і також мають токсикологічне значення [76 - 80]. До цих груп було віднесено ? - блокатори та інгібітори АПФ. З групи ? - блокаторів було обрано атенолол, метопролол та пропранолол, а з групи інгібіторів АПФ - еналапріл та каптопріл. Також для дослідження було обрано найбільш популярні в медичній практиці блокатори кальцієвих каналів - ніфедипін та верапаміл - як препарати, які викликають подібну з амлодипіном картину інтоксикації [81, 82]. Обрані препарати разом з амлодипіном аналізували за допомогою методів ТШХ та ВЕРХ.
Загальна характеристика, фармакокінетичні, фізико-хімічні властивості амлодипіну та препаратів, які можуть застосовуватися разом з ним, наведено у таблиці 2.1
2.2. Біологічні об`єкти, які були взяті для досліджень
Під час проведення досліджень для аналізу було взято наступні об`єкти біологічного походження: печінка, кров, сеча, серце, селезінка, легені, нирки, шлунок та кишечник зі вмістом (див. розд. 6.). Найбільш розповсюдженими біологічними об`єктами для проведення хіміко-токсикологічних та судово-хімічних досліджень є печінка, кров та сеча
[85, 86].
Таблиця 2.1.
Характеристика амлодипіну та препаратів, які можуть застосовуватись разом з ним
ПрепаратФормулаХімічна назваФармакокінетич-ні властивостіСинонімиФізико-хімічні властивости123456Амлодипін - блокатор кальцієвих каналів, похідне 1,4-дигідропіри-дину
Mr 567,1
С26Н31ClN2O8S 3-етил-5-метил (4RS)-2-[(2-аміноетокси)метил]-4-(2-хлорфеніл)-6-метил-1,4-дигідропіридину-3,5-дикарбоксилату бензенсульфонат
T1/2: 30 - 40 год
Vd: 21 - 24л/кг
Fb: 0,85 - 0,98
pKa: 8,6
Амло, Амловас, Веро-амлодипін, Калчек, Норваск, Нормодипін, Стамло та інші.
Білий або майже білий кристалічний порошок гіркий на смак, мало розчинний у воді та ефірі, помірно розчинний в етанолі та хлороформі, легко розчинний в метанолі та 2-пропанолі [66 - 67, 83 - 84].Верапаміл - препарат з групи блокаторів кальцієвих каналів, похідне фенілалкіламінів.
Mr 491,1
C27H39ClN2O4
( 2RS ) - 2 - ( 3,4 - диметоксіфеніл ) - 5 - [[ 2 - ( 3,4 - диметоксіфеніл ) етил ]( метил ) аміно ] - 2 - (1 - метил етил) пентаненітрил гідрохлорид.
T1/2: 3 - 7 год.
Vd: 2,5 - 6,5 л/кг
Fb: 0,90
Вепаміл, Вераміл, Ізоптин, Фалікард, Фіноптин та інші.
Кристалічний порошок білого коліру, розчинний у воді, помірно розчинний у 96% спирті, легко розчинний в метанолі. Плавиться при температурі вище 1440С [66 - 67, 83].Продовження таблиці 2.1.
123 456Ніфедипін - блокатор кальцієвих каналів, похідне
1,4 - дигідропіридину
Mr 346,3
C17H18N2O6
2,6 - Диметил - 4 - ( 2` - нітрофеніл ) - 1, 4 - дигідропіридин - 3,5 - дикарбонової кислоти диметиловий ефір
T1/2: 3 - 4 год
Vd: 1,2 л/кг
Fb: 0,98
Адалат, Аніфед, Депин - Е, Кальцигард, Кордафен, Кордіпин, Корінфар, Ніфадил, Фенігедин
Жовтий кристалічний порошок, практично нерозчинен у воді, легко розчиняється в ацетоні, важко розчинний в етанолі. Під дією денного світла та штучному світлі визначеної довжини хвилі швидко перетворюється в похідне нітрозофенілпіриди-ну. Дія УФ - світла призводить до утворення похідного нітрофенілпіридину [66 - 67, 83].Атенолол - кардіоселек-тивний ?1 - адреноблока-тор
Mr 266,3
C14H22N2O32 - [4 - (2RS) - 2 - гідрокси - 3 - [(1 - метилетил)аміно] пропокси]феніл]ацетамід
T1/2: 4 - 12 год.
Vd: 1,3 л/кг
Fb: 0,05
pKa: 9,6
Азектол, Апо-атенол, Атенобене, Атенова, Бетакард, Тенолол, Тенормин, ХайпотенБілий або майже білий порошок помірно розчинний в воді, розчинний в етанолі, слабо розчинний в метиленхлориді, практично не розчиняється в ефірі [52, 66 - 67, 84].
Продовження таблиці 2.1.
123 456Метопролол - кардіоселективний ?1 - адреноблокатор
Mr 685,0
C34H56N2O12 Біс[(2RS) -1 - [4 - (2-метоксиетил) фенокси] - 3 - [(1 - метил єтил) аміно] пропан -2 - ол] (2R,3R) - 2,3 - дигідрокси-бутанедіоат.T1/2: 2,5 - 7,5 год.
Vd: 2,5 - 5,6 л/кг
Fb: 0,11
pKa: 9,7
Вазокардин, Корвітол, Лопресор, Метолол, Спесікор, Beloc, Betaloc.
Білий, практично без запаху кристалічний порошок, добре розчинний у воді, метиленхлориді, хлороформі та спирті, слабо розчинний в ацетоні, не розчиняється в ефірі [52, 66 - 67].Каптоприл - інгібітор АПФ
Mr 217,3
C9H15NO3S
(2S) - 1 - [(2S) - 2 - метил - 3 - сульфанілпропаноїл] пірролідин - 2 - карбоксилова кислота
T1/2: 1 - 2 год.
Vd: 0,7 л/кг
Fb: 0,30
pKa: 3,7; 9,8
Алкадил, Ангіоприл, Апо - капто, Ацетен, Капокард, Капотен, Каприл, Катопил, Рілкаптон, Тензіомін.Білий або майже білий кристалічний порошок, добре розчинний в воді, метиленхлориді і метанолі. Розчиняється в розведених розчинах лугів[52, 66 - 67, 83].Продовження таблиці 2.1.
123456Еналаприл -інгібітор ангеотензин-перетворюю-чого ферменту.
Mr 492,5
C24H32N2O9 (2S) - 1 - [(2S) - 2 - [[(1S) - 1 -(етоксикарбоніл ) - 3 - феніл пропіл] аміно] пропаноїл] пірролідин - 2 - карбоксилової кислоти (Z) - бутенедиоат
T1/2: 28 год
Vd: 1,0 - 2,4 л/кг
Fb: 0,50
Кальпірен, Олівін, Ренітек, Енам, Енап, Енапріл, Енапрін, Енвас, ІнворилБілий або майже білий кристалічний порошок, розчинний воді, добре розчинний в метанолі, помірно розчинний в метиленхлориді, розчинний в розведених розчинах лугів [52, 66, 83].Пропранолол - некардіо-селективний ? - блокатор
Mr 295,8
C16H22ClNO2
( 2RS ) - 1 - [( метил етил )аміно] - 3 - (нафтален - 1 - ілокси) пропан - 2 - ол гідро хлорид
T1/2: 2 - 4 год.
Vd: 3 - 5 л/кг
Fb: 0,93
pKa: 9,5
Апо-пропапанолол, Бетакеп
- Київ+380960830922