РОЗДІЛ 2
ЗАГАЛЬНА МЕТОДОЛОГІЯ Й ОСНОВНІ МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
2.1. Вибір загальної методології досліджень
Спосіб одержання лікарських препаратів багато в чому визначає швидкість його
вивільнення з лікарської форми, інтенсивність усмоктування, що обумовлює
терапевтичну ефективність [16].
Для отримання високоякісних, безпечних та ефективних лікарських препаратів,
експериментальні дослідження проводяться в напрямку вибору діючих речовин та
допоміжних речовин, оптимальної форми їх випуску.
Метою роботи була розробка і обґрунтування складів нових лікарських препаратів
у формі таблеток з кишковорозчинною оболонкою на основі вітчизняної субстанції
ліофілізованого біфідумбактерину.
Якість “бактеріальних препаратів” залежить від можливості зберегти
життєздатність бактерій [102, 119].
Першочерговим етапом роботи є вибір діючих речовин та оптимальної форми випуску
лікарського препарату. Наступним етапом роботи є вибір оптимальних допоміжних
речовин, які не тільки не пригнічують, але і стимулюють ріст біфідобактерій та
забезпечують стабільність препарату протягом усього терміну зберігання.
Доцільність введення кожного компоненту та його кількість у складі препарату
повинна бути науково доведена та обґрунтована.
При розробці препаратів враховують наступні вимоги до технології одержання:
технологія виробництва повинна бути відтворюваною;
кількість стадій виробництва має бути мінімальною;
необхідне використання невеликої кількості обладнання [56, 77].
З урахуванням цих вимог можливо отримати ефективний та безпечний лікарський
препарат [40].
У відповідності до вищезазначеного необхідно обґрунтувати оптимальний склад і
раціональну технологію одержання лікарських препаратів пробіотиків, які
матимуть можливість зайняти місце на фармацевтичному ринку України.
2.2. Об’єкти досліджень
В цьому розділі представлені об’єкти та методи дослідження, які найбільш повно
відбивають суть і характер проведеної роботи.
Для вирішення поставленої мети – розробки науково обґрунтованих складів
таблетованих препаратів пробіотиків та синбіотиків, нами, як об’єкти
дослідження використовувалися пробіотична субстанція - ліофілізований
біфідумбактерин, пребіотичні субстанції - інулін, мультисорб, допоміжні
речовини, таблеткові маси і таблетки на їх основі.
Досліджувались субстанції: “Біфідумбактерин сухий” (ЗАТ “Біолік”, м. Харків),
“Інулін-Нутрімед” (ТОВ “Нутрімед”, м. Київ) та “Мультисорб” (ТОВ “НВП
“Аріадна”, м. Одеса).
“Біфідумбактерин сухий” (АНД №64 від 11.04.2003) має вигляд кристалічної або
пористої маси різних відтінків бежевого або білувато-сіруватого кольору зі
специфічним запахом та смаком. Допускається мармуровість забарвлення. При
додаванні води утворює непрозору суспензію. Препарат містить ліофільно висушену
мікробну масу живих біфідобактерій Bifidobacterium bifidum ЛВА-3 або 1,791.
Одна доза препарату містить 1Ч107 мікроорганізмів. Випускається у флаконах по 5
доз. Біомаса ліофілізована в середовищі культивування з додаванням
цукрозо-желатино-молочного середовища (ЦЖМ). При додаванні 0,9% розчину натрію
хлориду з розрахунку 1 мл на одну дозу препарат протягом 5 хв. утворює
непрозору гомогенну суміш різних відтінків бежевого або сірувато-білого
кольору.
рН водних розчинів біфідумбактерину складає 6,0±0,7.
Втрата маси при висушуванні – не більше 3,5%.
Мікробіологічна чистота: препарат не містить сторонньої мікрофлори.
Специфічна активність: кількість живих біфідобактерій в 1 дозі не менше 107
живих мікробних клітин B. Bifidum в 1 дозі.
“Інулін-Нутрімед” (ТУ У 30112347.001-99) – дієтична добавка рослинного
походження, основною діючою речовиною є полісахарид інулін. Являє собою сипучий
сірувато-білий порошок, однорідний по всій масі. Має знеособлений смак і запах,
без сторонніх присмаків і запахів. Являє собою аморфну масу з розмірами
агломератів 500 мкм. У воді набухає. Масова частка вологи не більше 7,3%.
Важких металів: свинцю не більше, ніж 0,2 мг/кг, кадмію – 0,08 мг/кг, миш’яку –
0,03 мг/кг, ртуті – 0,006 мг/кг, міді – 0,90 мг/кг, цинку – 2,10 мг/кг.
Пестицидів менше, ніж 0,0001 мг/кг. Патогенні мікроорганізми, в тому числі
сальмонели, не дозволяються.
“Мультисорб” (ТУ У 23857915.003-99) - дієтична добавка, містить активований
комплекс біополімерів: целюлоза 13-20%, геміцелюлоза 15-25%, пектин 4-6%,
лігнін 25-30%. Являє собою сипучий коричнево-червоно-сірий порошок. Запах
хлібний, без сторонніх запахів. Смак притаманний хлібним висівкам, без
сторонніх присмаків, не гіркий. Являє собою аморфну масу з розмірами
агломератів 700 мкм. Масова частка вологи не більше 10%. Масова частка харчових
волокон 20%. Масова частка металомагнітних домішок не більше 3,0 мг/кг.
Зараженість збудниками хлібних запасів або наявність слідів зараження: не
дозволяється. Патогенні мікроорганізми, в тому числі сальмонели, не
дозволяються.
Найбільш перспективною лікарською формою для біфідумбактеринвмісних препаратів
на ряду з кишковорозчинними капсулами слід вважати таблетки з кишковорозчинним
покриттям, які захищають біфідобактерії від негативного впливу кислого
середовища шлунка [49, 54, 96].
При розробці складу таблеток на основі біфідумбактерину використовували
допоміжні речовини, характеристика яких за функціональним призначенням наведена
у табл. 2.1.
Таблиця 2.1
Допоміжні речовини, використані при розробці складу та технології отримання
біфідумбактеринвмісних таблеток з кишковорозчинним покриттям
Назва допоміжної речовини
За функціональним призначенням
Посилання на документ
МКЦ
(Фірма “Chemopharma”, Австрія)
Речовина, що підвищує міцність ТЛФ
ЄФ, 2002, с. 855
Натрію кроскармелоза
(Prіmellose)
- Київ+380960830922