ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ..........................................................4
Глава 1. ПРОИЗВОДНЫЕ Ы-ЗАМЕЩЕННЫХ АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ: СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ (литературный обзор).............................................8
1.1 Производные антраниловой кислоты как лекарственные средства...................................................8
1.2 Распространение в природе и биологическая активность производных антраниловой кислоты..........................12
1.3 Синтез Ы-замещенных антраниловых кислот...............26
1.4 Получение амидов Ы-замещенных антраниловых кислот 36
Глава 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ И-ЗАМЕЩЕННЫХ
АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ И ИХ АМИДОВ..........................46
2.1 Получение Ы-ацилантраниловых кислот...................46
2.2 Синтез Н-ацил-ТЧ-алкенилантраниловьтх кислот..........49
2.3 Получение амидов И-алкенилантраниловых кислот.........53
2.4 Синтез амидов И-ацил-И-алкенилантраниловых кислот.....54
2.5 Получение амидов И-этоксиоксалил(К-оксамоил)-антраниловой кислоты...................................................58
2.6 Ариламиды И-замещенных антраниловых кислот и их И-ацил-
производные............................................61
Экспериментальная часть..........•.....................63
Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ
М-ЗАМЕЩЕННОЙ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ........................70
3.1 Противовоспалительная активность......................70
3.2 Анальгетическая активность............................78
3.3 Острая токсичность соединений.........................79
Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СОЕДИНЕНИЙ, ПЕРСПЕКТИВНЫХ
ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ ПРАКТИКУ.................84
4.1 Амид И-аллилантраниловой кислоты..................86
4.2 Амид N-(37-х л орбутен-2/-ил)антраниловой кислоты.92
ВЫВОДЫ.....................................................99
РЕКОМЕНДАІ (ИИ.............................................100
БИБЛИОГРАФИЯ..............................................101
ПРИЛОЖЕНИЕ................................................122
- Фуросемид
11
4-Хлор-1Ч-(2/-фурилметил)-5-сульфамоилантраниловая кислота [2]. Антран иловая кислота входит также в состав алкалоида, получаемого из дикорастущего Аконита Оелоустого. Применяется в медицинской практике как антиаритмическое средство - Лапронитина гидробромид
N-(4-Ацети лантраноилокси)-8,9-дигидрокси-1 -а, 14-а, 16-[3-триметок-си-Ы-этил-18-нораконана гидробромид [3].
Производные антраниловой кислоты нашли широкое применение и во многих других областях человеческой деятельности: в парфюмерии [5]; в лакокрасочной промышленности; в сельском хозяйстве, как регуляторы роста растений; в технике, в качестве термоустойчивых материалов [6, 7-9] и антистатических добавок к полимерам [10], а также, в пищевой
12
промышленности в качестве отдушки, известно, что метиловый и этиловый эфиры антраниловой кислоты имеют запах апельсинового дерева [11].
1.2 РАСПРОСТРАНЕНИЕ В ПРИРОДЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ АНТРАПИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
Производные антраниловой кислоты широко распространены в природе. Они встречаются в составе эфирных масел [12] и алкалоидов некоторых растений [13-16], являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов [17, 18].
В ряде живых организмов антраниловая кислота является одним из продуктов катаболизма триптофана и может участвовать в его синтезе [19]. Триптофан - незаменимая аминокислота, входящая в состав белков и поступающая в макроорганизм с пищей белкового и растительного происхождения. В организме человека и животных метаболизм триптофана протекает по кинурениновому пути с образованием антраниловой кислоты [20]. Нарушение этого метаболизма может явиться причиной изменения нормального физиологического состояния организма [21-24].
Участие антраниловой кислоты в биохимических процессах обеспечивает широкий спектр биологических эффектов, вызываемых производными антраниловой кислоты на различных уровнях организации живой материи.
Ряд бисантраниловых кислот в микромолярных концентрациях ингибируют обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 и 2. Выявлено, что противовирусная активность зависит от присутствия в структуре данных соединений карбоксильных групп и атомов брома [25]:
- Киев+380960830922