Трансфазний каталіз лужного гідролізу активованих ефірів амінокислот

ГЛАВА 2
Экспериментальная часть
2.1. Синтез веществ
2.1.1. 4-Нитрофениловый эфир N-бензилокси­карбо­нил­глицина
Cинтез проводили по методике, описанной в работе [111]. К раствору 4,18 г.
(0,02 моль) N-бензилоксикарбонилглицина в 100 мл этилацетата при температуре
273 К добавляли 3,32 г. (0.024 моль) 4-нитрофенола и 4,12 г. (0.02 моль)
дициклогексилкарбодиимида. Через 30 мин смесь нагревали до комнатной
температуры и оставляли на один час. Затем отфильтровывали
дициклогексилмочевину, промывали ее этилацетатом и фильтрат упаривали досуха.
Осадок растворяли в горячем этаноле. 4-Ни­трофениловый эфир
N-бензилоксикарбонилглицина выпадает из раствора в кристаллическом виде. Т. пл.
400 К, Т. пл. лит. 399 - 401 К [112].
2.1.2. Межфазные катализаторы
Тетрафенилфосфоний иодид. К раствору 1.5 г тетрафенилфосфоний хлорида (0.004
моль) в 25 мл метанола добавляли 15 г. иодида калия (0.096 моль) и смесь
перемешивали 1.5 часа при температуре 318 К. Затем приливали 25 мл хлороформа и
перемешивали еще 15 мин. Отфильтровывали хлорид калия и избыток
непрореагировавшего иодида калия. Отгоняли фракцию хлороформа при температуре
331 К. Оставшуюся часть фильтрата упаривали в вакууме досуха.
Тетрафенилфосфоний бромид. Синтез тетрафенилфосфоний бромида проводили по той
же методике, что и синтез тетрафенилфосфоний йодида, только вместо йодида калия
использовали бромид калия в количестве 11.5 г. (0.096 моль).
1-Метил-3-гексадецилимидазолий хлорид. В запаянной ампуле нагревали на водяной
бане при 373 К в течение 20-30 часов смесь, состоящую из 0.06 моль
гексадецилхлорида и 0.062 моль 1-метилимидазола. По завершении реакции (смесь
обычно закристаллизовывалась) непрореагировавшие следовые количества реагентов
удалялись кипячением препарата соли в смеси ацетон-метанол. Соль затем
отфильтровывали, очищали кристаллизацией из смеси ацетон-метанол и сушили в
вакуум-эксикаторе над Р2О5.
Т. пл. = 332,5-334 К.
Найдено, %: С 70.00, Н 11.30, N 8.20, Cl 10.30.
Вычислено, %: С 70.07, Н 11.39, N 8.18, Cl 10.36.
1-Метил-3-гексадецилбензимидазолий бромид. Синтез проводили аналогично синтезу
1-метил-3-гексадецилимидазолий хлорида, только в качестве реагентов
использовали соответствующие количества гексадецилбромида
1-метилбензимидазола.
Т. пл. = 366-367 К.
Найдено, %: С 65.83, Н 9.32, N 6.42, Br 18.29.
Вычислено, %: С 65.90, Н 9.38, N 6.41, Br 18.31.
1,1-Диметил-1-додецилгидразиний хлорид. Смешивали 15.2 мл (0.2 моль)
1,1-диметилгидразина и 52,82 мл (0.22 моль) додецилхлорида. Полученный раствор
нагревали при температуре 333 К в течение 11 ч. К раствору добавляли 30 мл
диэтилового эфира, смесь растирали и образовавшийся осадок отфильтровывали.
Выход соли 24.4 г (94 %).
Т.пл. 353-355 К (полная прозрачность плава наступает при 423 К, толуол).
Найдено, % : С 63,7; H 12,4; Cl 13,3; N 10,7. C14H33ClN2.
Вычислено, % : С 63,5; H 12,6; Cl 13,4; N 10,6.
Спектр ПМР (DMSO-d6): 0,90 т (CH3C), 1,22 м (2H, CH2C), 1,75 м (2H, CH2CN),
3,24 c (6H, CH3N), 3,48 м (2H, CH2N), 6,25 c (2H, NH2).
1,2-Ди(1,1-Диметил-1-гидразинио)этана дибромид [113] получали аналогично
предыдущей соли из 30.4 мл (0.2 моль) 1,1-диметилгидразина и 9.9 г (0.1 моль)
1,2-дибромэтана. Продолжительность нагревания: при 323 К- 4 ч, при 333 К - 3 ч.
Выход соли 17.1 г (78 %).
Т.пл. 487-489 К (метанол-пропанол-2, 1:1).
Найдено, % : С 28,8; H 7,4; Br 47,2; N 16,5. C8H24Br2N4.
Вычислено, % : С 28,6; H 7,2; Br 47,5; N 16,7.
3-(2,2,2-Триметил-1-гидразинио)пропаноата дигидрат. Соль получали согласно
известной методике синтеза препарата “милдронат” исходя из эфиров акриловой
кислоты и 1,1-диметил­гидразина [114].
Т.пл. 527-528 К, Т.пл. лит. 527.6 К [114].
1,1-Диметил-1-гидразиниоацетат. Раствор 1.11 мл (0.01 моль) этилбром­ацетата и
2.37 мл (0.03 моль) 1,1-диметилгидразина в 5 мл ацетонитрила кипятили в течение
1 ч, в ходе чего происходит полное превращение эфира. Раствор упаривали досуха,
кристаллический остаток 1,1-диметил-1-карб­этокси­метилгидра­зиния растворяли в
10 мл метанола и 5 мл воды и пропускали через колонку, заполненную анионитом
АВ-17-8 в ОН-форме. Раствор после выхода из колонки упаривали в вакууме и
остаток перекристаллизовывали из воды. Выход 1.1 г (93 %).
Т.пл. 509-511 К (пропанол-2).
Найдено, % : С 40,5; H 8,6; N 23,4. C4H10N2O2.
Вычислено, % : С 40,7; H 8,5; N 23,7.
Спектр ПМР (DMSO-d6): 3,20 c (6H, CH3N), 3,65 с (2H, CH2N), 6,51 c (2H, NH2).
3-(1,1-Диметил-1-гидразинио)пропансульфонат. Синтезировали по методике,
аналогичной синтезу 1,1-диметил-1-додецилгидразиний хлорида из 3.8 мл (0.05
моль) 1,1-диметилгидразина и 6.1 г (0.05 моль) пропансульфона.
Продолжительность нагревания — 3 ч. Выход 7.9 г (87 %).
Т.пл. 556-557 К (диметилформамид).
Найдено, % : С 33,3; H 7,7; N 15,3; S 17,9. C5H14N2SO3.
Вычислено, % : С 33,0; H 7,7; N 15,4; S 17,6.
Спектр ПМР (DMSO-d6): 1,82 c (2H, CH2C), 3,17 c (6H, CH3N), 3,30 м (2H, CH2N),
3,50 м (2H, CH2S), 4,40 ш.c. (2H, NH2).
2.2. Очистка веществ
N-Бензилоксикарбонилглицин фирмы «Reanal» кристаллизовали из воды, Т.пл. =393
К, Т.пл. лит.=393 К [115].
4-Нитрофенол «Реахим» марки «ч» дважды кристаллизовали из воды, Т.пл. = 387 К,
Т.пл. лит.= 387 К [116].
Гексадецилтриметиламмоний бромид «Реахим» марки «ч» кристаллизовали из смеси
ацетон-метанол [117].
Т.пл. = 500-506 К, Т.пл. лит. = 500-508 К [117].
N-Гексадецилпиридиний хлорид «Реахим» марки «ч» кристаллизовали из ацетона.
Т.пл.= 354-355 К, Т.пл. лит.= 353-356 К [118].
Бензилтриметиламмоний хлорид марки «ч» кристаллизовали из смеси диэтиловый эфир
– этанол (объемное соотношение 5:1).
Т.пл.= 468 К, Т.пл. лит.= 468 К [119].
Тэтраэтиламмоний