РАЗДЕЛ 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Клинические и эпидемиологические методы исследований
Проводилось клиническое, лабораторное и эпидемиологическое обследование больных. Изучались возрастные данные, половой анамнез, выяснялись жалобы, анамнез жизни. Были проанализированы данные о 16226 больных сифилисом, зарегистрированных в Полтавской области с 1990 по 2001 год. Особенности клинических проявлений сифилиса изучены на 2970 больных активными формами раннего сифилиса, которые были выявлены в Полтаве в 1990, 1997 и в 2001 годах.
Изучение эпидемиологических особенностей сифилиса, факторов риска его распространения проводилось путем эпидемиологического анализа. При этом изучались и сравнивались уровень и динамика заболеваемости в Полтавской области в целом и в отдельных городах и сельских районах. Эпидемиологический анализ включал оценку уровня и динамики заболеваемости. А также выявление основных факторов, влияющих на эти показатели. При проведении эпиданализа применялись опросы, анкетирование пациентов и медперсонала, лабораторные обследования, изучение текущей и архивной документации.
Для сравнительного анализа были выбраны следующие регионы:
* Полтава (областной центр) - большой административный, культурный и научный город с развитой промышленностью;
* Кременчуг - город-порт с развитой тяжелой и легкой промышленностью;
* Комсомольск - промышленный город небольших размеров;
* сельскохозяйственные районы Полтавской области - Великобагачанский и Зеньковский;
* Лубенский и Пирятинский районы - зоны "смешанного типа", где наряду с сельской местностью имеется крупный районный центр городского типа, через который проходят железные и автомобильные дороги.
Такой выбор был обусловлен экономико-географической характеристикой этих регионов, представляющих основные зоны Полтавской области.
Сравнительный анализ эпидемической ситуации по сифилису в 1990 - 2001 годах был проведен с помощью изучения клинических и анамнестических данных больных. Проведен сравнительный анализ возрастной и половой структуры, места жительства (город - село), формы заболевания, социальной принадлежности, путей выявления, принадлежности к декретированным профессиям.
Изучение клинических особенностей и патоморфоза сифилиса у больных за данный определенный период было проведено путем анализа архивных историй болезни и амбулаторных карт. Были проанализированы все больные активным ранним сифилисом, выявленные в Полтавской области в 1990 году (27 больных), в 1997 году (1775 больных) и в 2001 году (1168 больных). Анализировались длительность инкубационного периода и частота встречаемости характерных проявлений раннего сифилиса у больных в первичном и во вторичном периоде.
2.2. Электронная микроскопия
Биопсийный материал был взят у 6 больных вторичным сифилисом (мужчин - 4, женщин - 2), в возрасте от 23 до 33 лет. Срок заражения - от 4 до 8 месяцев. Биопсию брали до начала лечения. Больные дали согласие на проведение исследования в соответствии с протоколом, одобренным Комитетом по этике научных исследований Института дерматологии и венерологии АМН Украины. Диагноз сифилиса был подтвержден с помощью серологических реакций (положительные РВ, МРП, РИФ-200, РИФ-абс). Проведено электронно-микроскопическое исследование 12 биоптатов (4 - папул на ладонях, 3 - папул на гениталиях и 5 - папул на туловище). Брали участок ткани размером около 1 мм3 из зоны инфильтрации по периферии элемента. Префиксировали в 2 % глютаровом альдегиде на фосфатном буферном растворе (ФБР), рН 7,4 в течение 4 часов при +4 0С. Затем его промывали ФБР и фиксировали в 2 % растворе четырехокиси осмия на ФБР в течение 4 часов при +4 0С, промывали ФБР и обезвоживали в спиртах возрастающей крепости (50 %, 70 %, 90 %, 96 %, абсолютный), потом в абсолютном ацетоне. Обезвоженные образцы пропитывали эпоксидной смолой с катализатором и полимеризировали 24 часа при +65 0С. Ультратонкие срезы из блоков готовили на микротоме УМТП-4 и собирали на сеточки, покрытые палладием. После контрастирования исследовали в просвечивающем электронном микроскопе ЭМ-125 при ускоряющем напряжении 50 кВ. Изображение фотографировали на фотопленку ФТ-101п.
2.3. Группы больных, разделенные по методу лечения
С 1998 по 2003 гг. было пролечено и подверглось наблюдению всего 537 больных активным ранним сифилисом (срок заражения до 1 года), которые составили три исследуемые группы (основную, контрольную и группу сравнения) (табл. 2.1).
Таблица 2.1
Характеристика исследуемых групп больных
по методу лечения, полу, диагнозу
Группы
(метод лечения)ПолФорма сифилисаВсегоПервичныйВторичный свежийВторичный рецидивныйОсновная группа
(бензатинбензил-пенициллин + доксициклин)Муж.654126132Жен.576836161Всего12210962293Контрольная
группа
бензатинбензил-пенициллинМуж.11101031Жен.13161847Всего24262878Группа
сравнения
пенициллин (натриевая соль)Муж.47271488Жен.22282878Всего695542166
Основная группа (293 больных) получала лечение бензатинбензилпенициллином (ретарпен, экстенциллин) одновременно с доксициклином (доксибене, докси-М-ратиофарм). Контрольная группа (78 больных) получала только бензатинбензилпенициллин. И группа сравнения (166 больных) получала натриевую соль бензилпенициллина. Курсовые дозы определялись формой сифилиса (таблица 2.2).
Таблица 2.2
Методы лечения в исследуемых группах
ГруппыФорма сифилисаПервичныйВторичный свежийВторичный рецидивныйОсновная группаБензатинбензил-пенициллин 2 400 000 ЕД внутримышечно 1 раз в неделю 2 инъекции, одновременно доксициклин внутрь 01 г 2 раза в день 10 сутокБензатинбензил-пенициллин 2 400 000 ЕД внутримышечно 1 раз в неделю 3 инъекции, одновременно доксициклин внутрь 01 г 2 раза в день 15 сутокБензатинбензил-пенициллин 2 400 000 ЕД внутримышечно 1 раз в неделю 4 инъекции, одновременно доксициклин внутрь 01 г 2 раза в день 20 суто