СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.............................................. 3
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. КОЛИБАКТЕРИОЗ и АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНФЕКЦИИ 7
1.2. ЛЕЧЕНИЕ КОЛИБАКТЕРИОЗА ПТИЦ...................... 13
1.3. ПРОБЛЕМА ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ И ПУТИ
ЕЕ РЕШЕНИЯ....................................... 15
1.4. ФТОРХИНОЛОНЫ..................................... 21
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...................34
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...........................46
2.2.1. Антибактериальная активность энрофлоксацина.....46
2.2.2. Обоснование состава препарата...................54
2.2.3. Фармацевтические исследования...................55
2.2.4. Токсичность и кумулятивные свойства энрофлона...64
2.2.5. Изучение фармакокинетики энрофлона..............70
2.2.6. Изучение сроков выведения остаточных количеств энрофлоксацина из организма птицы после применения энрофлона.....72
2.2.7. Терапевтическая эффективность энрофлона.........73
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................76
ВЫВОДЫ................................................89
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................90
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................91
ПРИЛОЖЕНИЯ............................................112
ВВЕДЕНИЕ
з
Актуальность проблемы. Колибактериоз широко распространен в России и в других зарубежных странах с развитым птицеводством. Заболевание вызывает значительный отход цыплят до 80-120-дневного возраста и является причиной снижения яйценоскости кур и уменьшения приростов массы бройлеров; оказывает отрицательное влияние на напряженность поствакиинального противовирусного иммунитета, что в результате наносит большой экономический ущерб птицеводческим хозяйствам (10. 45).
Колибактериоз протекает как самостоятельно, так и в ассоциации с ми ко-плазмозом Многие исследователи (А.С.Серебряков, 1970; Г.А.Грошева, В.Л. Шубин, 1968; А.Я.Фомина, 1966; A.Brion, 1961; J.Meszaros, L.Stipkovits, 1988) считают E.coli важным фактором в патогенезе респираторного микоплаз.моза, осложняющим первичную микоплазмозную инфекцию. Заболевания, осложненные колибактериозом, протекают тяжелее и сопровождаются большим отходом птиц. Для лечения такой ассоциативной инфекции требуются препараты активные не только в отношении грамотрнцательных микроорганизмов, но и микоплазм.
Широкое внедрение в практику птицеводческих хозяйств антибактериальных препаратов и часто их нерациональное использование привело к широкому распространению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, особенно в семействе энтеробактерий (46, 51. 71, 88. 100, 118).
Формирование у микроорганизмов резистентности является основным фактором, ограничивающим эффективность антибиотиков п стимулирующим разработку новых препаратов, отличающихся от существующих механизмами антибактериального действия (54,67, 71, 82).
Анализ современных литературных данных свидетельствует о том, что, начиная с 80-х годов, большой интерес для ветеринарии представляют фторированные производные хинол-карбокенловой кислоты (75, 123, 167, 170, 187).
13
цатсльно влияет на формирование иммунного ответа при вакцинации против вирусных инфекций (45. 63).
Ассоциированные формы респираторного микоплазмоза с колибактерио-зом, при отсутствии своевременно принятых мер борьбы с ними, могут наносить высокий экономический урон, и дальнейшее содержание таких групп плицы становится нерентабельным. Это обстоятел1>ство необходимо учитывать при разработке рациональных схем профилактики микоплазмоза в птицехозяйствах и изыскивать такие лекарственные средства, которые бы губительно действовали как на Mycoplasma gallisepticum, так и на Escherichia coli (29, 171).
1.2. ЛЕЧЕНИЕ КОЛИБАКТЕРИОЗА ПТИЦ
Для лечения и профилактики бактериальных болезней птицы обычно применяют химиотерапевтические препараты, в частности, антибиотики, сульфаниламиды. нитрофураны (2, 10, 16,27, 31, 55,67,79,90.93).
А.Г.Ахмедова (1968) и О.М.Леесмеит (1970) для лечения колибактериоза 3-4-дневных цыплят рекомендуют применять фуразолидон с кормом.
F.Siecro и F.Meier сообщали о высокой эффективности сульфахлорпи-ридазина при экспериментальном колибакгериозе бройлеров. Этот препарат обладал эффективностью даже тогда, когда выделялись культуры E. coli, устойчивые к тетрациклину, хннонну. фуразолидону (7).
Для лечения и профилактики колибактериоза П.Г.Тивелев (1974) рекомендует применять водный раствор фурацилина, выпаивая его (вместо поды) в течение 7 дней.
По данным И.А.Рахманиной н др. (1977, 1985), лучший эффект при терапии колибактериоза достигается при чередовании применения антибиотиков и препаратов ннтрофуранового ряда. Так фуразолидон и фурагин хорошо чередуются с левомнцетином (79, 80).
14
Савов Д. (1969) также отмечает высокий терапевтический эффект при комплексном применении фуразолидона с левомицетином или фуразолидона с тетрациклином (7).
Б.Ф.Бессарабо», Е.Д.Дьяконова и др. (1975) рекомендуют применять в виде аэрозолей стрептомицин, антибиотики тетрациклинового ряда, нитрофу-рановые препараты из расчета 1 мл 25%-ного раствора антибиотиков или 5%-ного раствора нигрофуранов на I м3 помещения.
С.А.Артемьевой и М.В.Бабаевой (1972) широко апробирован с высоким лсчсбно-профилактическнм эффектом левомицетин в сочетании е фурацилли-ном.
При колибактериозе высокий лечебный эффект проявляют нитрофурано-вые препараты в сочетании с сульфаниламидами и полимиксином М (60).
Следует отметить, что кишечная палочка чувствительна к некоторым новым химиотерапевтическим препаратам. С.А.Артемьевой (1977) установлена достаточно выраженная антимикробная активность энтеросептола - синтетическою препарата из группы 8-оксихинолина. Максимальная бакгериостатиче-ская концентрация этого препарата в отношении Е. сой 1,56-3,12 мкг/мл, а бактерицидная - 6,25-12,5 мкг/мл. Экспериментами, проведенными В.Д. Соколовым и Н.А.Соловьян (1973), установлено, что эффективным для профилактики колнбактериоза является также и аэрозоль энтсросептола (92).
Установлена высокая активность в отношении эшерихий налидиксовой кислоты, которую птице давали с кормом (5).
Как известно, колибактериоз осложняет и усугубляет течение мнкоплаз-моза и вызывает значительно больший отход'.молодняка. Это обстоятельство необходимо учитывать при разработке рациональных схем профилактики ми-коплазмоза в итицехозяйствах и изыскивать такие лекарственные средства, которые бы губительно действовали как на эшерихии, так и на микоилазмы (151, 172).
Значительный практический интерес представляют наблюдения О.В. Ви-ноходова с соавторами (1970) по чувствительности кишечной палочки к препаратам. применяемым для профилактики миконлазмоза. Авторами, установлена
- Киев+380960830922