2
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение.
2. Обзор литературы.
2.1. Общая характеристика и токсикокинетика некоторых синтетических пиретроидов.
2.2. Токсикокинетические свойства дециса.
3. Собственные исследования.
3.1. Материалы и методы исследования.
3.2. Результаты собственных исследований.
3.2.1. Определение острой токсичности дециса.
3.2.1.1. Краткая характеристика физических свойств дециса.
3.2.1.2. Опыты на крысах.
3.2.1.3. Опыты на кроликах.
3.2.1.4. Опыты на курах.
3.2.2. Определение коэффициента кумуляции дециса.
3.2.2.1. Опыты на крысах.
3.2.2.2. Опыты на кроликах.
3.2.2.3. Опыты на курах.
3.2.3. Изучение местно-раздражающего, кожно-резорбтивиого и аллергизирующего действия дециса.
3.2.4. Изучение эмбриотоксического и тератогенного свойства дециса на крыс.
3.2.5. Изучение механизма нейротоксического действия дециса.
3.2.5.1. Влияние дециса на моторику изолированного отрезка тощей кишки кролика.
3.2.5.2. Изучение влияния фармакологических веществ на
3
моторику изолированного отрезка тощей кишки кролика.
3.2.5.3. Действие хлористого кобальта на гладкомышечные ткани подвергнутые воздействия дециса 3.2.6. Изыскание препаратов для профилактики и лечения животных при отравлении децисом.
3.2.6.1. Первичная оценка терапевтической эффективности препаратов.
3.2.6.2. Разработка режима применения отобранных препаратов.
3.2.6.3. Гематологические и биохимические показатели животных при отравлении децисом и применении лечебных препаратов.
3.2.6.4. Патоморфологическне исследования при одно-11 многократном воздействии дециса.
4. Обсуждение результатов исследований.
5. Выводы.
6. Практические предложения.
7. Список литературы.
12
Пиретроиды, не содержащие а-цианогруппы, вызывают повторные разряды в нервных волокнах как результат пролонгирования потока натрия (тип II). Этот эффект не приводит к значительней деполяризации мембраны, поэтому не отмечен блок проводимости импульса. Б случае пиретроидов, содержащих Ба-циано, 3-феноксибсизильную группу, действительно возникает деполяризация мембран и блок проводимости импульса, обусловленный чрезвычайно длительным потоком натрия. Высказывается предположение, что синдромы первого и второго типа у млекопитающих и насекомых не связаны с различными местами действия, а скорее являются функцией различий в кинетике поступления, вследствие химического строения веществ этих двух классов. В некоторых экспериментах обнаружено чрезвычайно стерсоспсцифичное и сильное увеличение поглощения натрия посредством взаимодействия пиретроида в зависящем от потенциала натриевым насосом (127,143,151,171,176). В испытаниях т у'пго концентрации пиретроидов, вызывающие минимальный эффект, обычно достигают наномолярных уровней. Были проведены исследования взаимодействия пиретроидов с комплексом у-аминомасляной кислоты (ГАМК) - рецептор ионофор (157,158). Анализы рецептора с использованием синапсов головного мозга крыс позволили установить, что пиретроиды типа II селективно и стереоспецифично подавляют связывание третбутилбициклото-фосфоната, специфического лиганда рецептора, ГАМК и конвульсанта. Высказано предположение, что активность пиретроидов типа II связана с блокированием в комплексе рецепторами ГАМК, и что соединения типа 1 действует в другом месте нервной системы. Также существуют гипотезы, что механизм включает действие пиретроидов на системы С’а-М§ аденозинтрифосфатазы (130, 129,161) и никотин-
ацетилхолиновые рецепторы (133,134). Воздействие пиретроидов на нервную систему млекопитающих чрезвычайно стереоспецифично:
13
токсичны только эфиры 1К-циклопропанкарбоновой и 28-изомсры других кислот. Кроме того, изомеры с цис-конфигурацией относительно циклопропанового кольца обладают большей токсичностью, чем соответствующие транс-изомеры. Наличие а-цианозаместителя в Б-конфигурации в бензилъной части 3-фенолсибензилового спирта также значительно усиливает нейротоксичность. При введении а-цианогруппы в нетоксичный транс-циклопропанкарбоксилат можно получить сильный нейротоксичный препарат, например, из транс-переметрина - транс-циперметрин (144). В экспериментах на насекомых установлено, что токсичность менее жёстко ассоциируется с определёнными изомерами (134,135,136). Так,
трансциклопропанкарбоксилат и эфиры [Я]а-циано-3-феноксибензилового спирта обладают сравнимой, или, по крайней мере, ограниченной активностью. В то время как для млекопитающих эфиры цис- и транс-циклопропанкарбоновых кислот токсичны в разной степени, для рыбы они одинаково чувствительны (75) как к цис-, так и к транс-изомерам перметрина. Напротив, реакция рыб на энантиомеры фенвалерата предполагает стереоспецифическую связь, такую же, как и для млекопитающих. Земноводные по чувствительности к транс- и цис-изомерам обычно напоминают млекопитающих (132), однако существует заметная дифференциация по реакции на пиретроиды. Не вызывает сомнения, что некоторые различия в проявлении токсичности связаны с детоксикацией, однако различия, обусловленные местом действия в нервной системе, также могут играть свою роль.
При однократном введении пирстроидов в сыворотке крови значительно возрастала активность фосфатазы, особенно под влиянием амбуша (на 71%). Активность сорбитдегидроилозы повышалась в сыворотке крови при одновременном снижении её в печени. Аналогичные изменения и в отношении аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (91).
- Киев+380960830922