2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ....................................................4
1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ФАРМАКОДИНАМИКЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ............................8
1.1 .Синтетические препараты, стимулирующие иммунитет.....................................................10
1.2.Иммуномодуляторы бактериальной природы.................13
1.3. Средства из органов и тканей, стимулирующие
иммунные функции............................................16
1.4.Растительные средства, стимулирующие
иммунные функции в организме................................ 23
2. МАТЕРИ АЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ........................27
3.СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ.........................43
3.1. Синтез, физико - химические свойства и
особенность химической структуры................................43
3.2. Острая токсичность вновь синтезированных
производных и комплексов глицирризиновой кислоты................43
3.3. Острая токсичность исследуемого комплексного
соединения ПО-Л.................................................44
4.ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ.............................46
4.1. Влияние на гуморальное звено.............................46
4.1.1. Влияние на резистентность к инфекции...................46
4.1.2. Влияние комплексных соединений глицирризиновой
кислоты на образование антителообразующих клеток................54
4.2. Влияние на клеточное звеноцммунитета.....................61
I
з
5. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ................................62
5.1. Противовоспалительная активность ПОЛ................62
6ТЕГ ІАТОПРОТЕКТОРНОЕ И АНТИОКСИДАНТНОЕ
ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ...............................................65
7.ВЛИЯНИЕ ИССЛЕДУЕМОГО КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ ГК+Л НА РЕГЕНЕРАТИВНЫЕ И РЕПАРАТИВНЫЕ
ПРОЦЕССЫ................................................68
7.1 .Влияние ПОЛ на течение «острых» язв.................68
7.2.Влияние на регенерацию...............................70
8.ВЛИЯНИЕ ГІОЛ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ...............73
8.1 .Естественная резистентность и иммунитет у телят больных диспепсией новорожденных.............................73
8.2.Фармакологическая коррекция иммунитета комплексным соединением ГК+Л.......................................76
9.ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ГК+Л НА ОРГАНИЗМ ПТИЦ.............81
9.1. Влияние на массу тела, выживаемость цыплят кросса «Родонит» 81
9.2. Влияние на гематологические показатели кур кросса «Родонит» 83
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ......................................86
ВЫВОДЫ......................................................92
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ....................................93
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................94
ПРИЛОЖЕНИЯ..................................................113
10
1.1. Синтетические препараты, стимулирующие иммунитет
Иммуномодуляторы природного происхождения имеют высокую токсичность, поэтому поиск новых и эффективных иммунокорректоров среди продуктов химического синтеза является акту альным.
К производным пиримидина, обладающим иммуномодулирующим действием, относится метилурацил, оксиметилурацил, пентоксил и др. Метилура-цил активизирует макрофаги и нейтрофильные гранулоциты, в которых усиливает продукцию ферментов, в результате чего активизируется весь процесс фагоцитоза (Cieplik, 1995), является стимулятором репаративных процессов и играет существенную роль в противоопухолевом иммунитете. Метилурацил показан при стимуляции антителопродукции (Бакиров А.Б. 1980) и активации РГЗТ (Кривоногое В.П. 1993). Механизм стимулирующего действия пиримидиновых производных связан с включением их в белковый обмен клеток (Gue-nounon М 1985) благодаря чему отмечено их анаболическое действие (Mehta,
1986) с усилением выработки интерферона (Lotzova Е 1984; Исмагилова А.Ф. 1996). Пентоксил но фармакологическим и иммунным свойствам близок к ме-тилурацилу (Бобылева 3.Д. 1994).
Среди производных пурина как стимулятор иммунитета представляет изопри-назин. Этот иммуностимулятор выпускается под названием “Модемунал”. Данный препарат стимулирует активность макрофагов, как в отношении фагоцитоза, так и в презентации антигена, в результате чего возрастает число АОК (Joseph 1982). Изоприиазин стимулирует продукцию HJI-2 лимфоцитами и усиливает действие интерферона, увеличивает активность Т - киллеров (Delaquente J.
С. 1988). Под влиянием изоприназина активизируется продукция ИЛ-1,2 (Нег-sey Р. 1984), а также интерферона.
К числу производных имидазола относится дибазол. Механизм действия схож с левамизолом. Особенно эффективен препарат при профилактическом
11
применении. Дибазол является адаптогеном, индуктором интерферона, стимулятором фагоцитоза и препятствует выраженной депрессии окислительных процессов в лейкоцитах (Ершов Ф.И. 1991).
К тиазоловым производным относят беметил. Беметил стимулирует анти-телообразование, улучшает межклеточные кооперации, а также восстанавливает соотношение между Т-лимфацитами хелперной и супрессорной активностью.
К производным имидазотиазола относят и хорошо известный иммуномодулятор левамизол. Из-за того, что в своем строении левамизол имеет имида-зольное кольцо, он влияет на систему циклических нуклеотидов, усиливает дифференцировку клеток-предшественников (Renoux G. 1980), стимулирует 'T-ЛИМФОЦИТЫ, в основном Т-хелперы (Harraga S 1994). Благодаря присутствию в молекуле левамизола серы, которая влияет на клеточный и гуморальный иммунитет, левамизол оказывает прямое воздействие на лейкоциты и макрофаги. Препарат усиливает выработку лимфоцитами медиаторов, способствует образованию розеток. С целью коррекции иммунных сдвигов левамизол применяется при первичных и вторичных иммунодефицитах (Абрамов В.В.,1988).
К группе синтетических иммуностимуляторов относятся производные адамантана: адамантан, ремантадин и немантан.
Адаманган и ремантадин относят к противовирусным препаратам (Watts
D.H. 1992). В настоящее время установлено влияние ряда производных адамантана на гуморальный и клеточный иммунитет. Соединения этой группы регулируют количество и функциональную активность В-лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов, стимулируют миграцию стволовых кроветворных клеток, повышают киллерную активность лимфоцитов, усиливают действие Т- эффекторов и снижают активность Т-супрессоров, индукцию ИЛ - 1,2. Новый отечественный препарат немантан (Жердев В.П. 1995) стимулирует активность Т-хелперов и не влияет на активность Т-супрессоров (Минько В.М. 1991). Не-
- Київ+380960830922