2
СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ ............................................. 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................... 8
1.1 .Биологическая роль оксида азота в организме .... 8
1.2. Роль оксида азота в патологии.....................16
1.3. Распространение и фармакотерапия аскаридоза свиней... 24
1.4. Средства для коррекции нитроксидергических процессов............................................. 29
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИХ РЕЗУЛЬТАТЫ 31
2.1. Материал и методы исследований....................31
2.2. Взаимосвязь иммунно-биохимического статуса
с нитроксидергическими процессами у спонтанно инвазированных аскаридозом свиней..................36
2.2.1.Содержание метаболитов оксида азота в крови и моче у поросят с различной интенсивностью аскаридозной инвазии............................................. 36
2.2.2.Изменения в иммунно-биохимических показателях крови в зависимости от состояния нитроксидергических процессов............................................. 39
2.3. Фармакокоррекция нитроксидергических процессов и биохимического статуса у поросят с высокой интенсивностью инвазии........................................ 50
2.3.1. Дегельминтизация нилвермом .................... 50
2.3.2. Сочетанное применение нилверма с аскорбиновой кислотой.............................................. 58
2.3.3. Комбинация нилверма с дексаметазоном........... 67
2.3.4.Комплексное назначение нилверма, аскорбиновой
3
кислоты и дексаметазона.................. 77
2.4. Фармакокоррекция иммунного статуса при различных схемах лечения ............................ 85
2.5. Экономическая эффективность лечебных мероприятий ....................... 91
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................... 96
ВЫВОДЫ .......................................... 103
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ...................... 105
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................... 106
ПРИЛОЖЕНИЕ....................................... 126
11
Оксид азота вырабатывается различными типами клеток организма, обладает свободнорадикальными свойствами и контролирует в них многие биохимические процессы и функции ( K.M.J.Palmer, S.Moncada, E.A.Higgs,1991, J.Langrehr, R.Hoffman, J.Lancaster, 1993; В.П.Реутов,1995; Н.П.Дмитренко,
С.Г.Шандренко, С.H.Кузьминский, 1996).
В клетках животных и человека оксид азота продуцируется из щелочной
е
аминокислоты L -аргинина путем присоединения к концевому атому азота в гуанидиновой группе молекулярного кислорода (S.Gross, N.Wolin,1995). Образующаяся таким образом молекула, несмотря на чрезвычайную лабильность и короткий период существования в организме (порядка 5-10 секунд), имеет большое значение для функционирования практически всех органов в норме и при патологии (T.Billiar,1995).
Образуется N0 в результате ступенчатой реакции окисления
г /
аминокислоты L -аргинина в аминокислоту L -цитрулин с помощью фермента флавогсмопротсида NO-синтазы (NOS) (S.Moncada, E.A.Higgs,1991). Выделяют две формы NO-синтазы - конститутивную (ингредиентную) и индуцибельную (индуцированную), являющиеся продуктами разных генов (A.М.Leon, K.M.J.Palmer,1991 ; S.Gross, M.Wolin,1995).
В неактивном состоянии фермент представляет собой мономер, включающий флавиновую и гемовую части (E.Angaard,1994). Активизация NO-синтазы осуществляется путем димеризации в присутствии соответствующих кофакторов и простетических групп (S.Moncada, E.A.Higgs,1993).
Конститутивные (с NOS) продуцируют органиченные количества N0 и активируются кальцием и кальмодулином (M.Forsterman, J.S.Pollach, H.H.W. Schmidt et all., 1991). Различные агенты, включая с NOS-опосредованный путь, вызывают быстрое повышение внутриклеточной концентрации кальция, что сопровождается выделением окиси азота в течение нескольких секунд или минут. Предполагается, что с участием cNOS реализуется “физиологическое” регулирование множества внутри- и внеклеточных реакций. К агентам,
12
оказывающим подобное активизирующее действие на конститутивные NO-синтазы относят ацетилхолин, серотонин, брадикинин, глутамат, тромбин и др. (D.S.Bredt, S.H.Snydcr,1992). При этом под влиянием этих факторов не происходит срочной экспрессии белка на уровне ДНК, а используется имеющееся в клетке количество фермента. Среди конститутивных форм N0-синтазы большинством исследователей выделено две: нейрональная и
эндотелиальная (К.С.Раевский,1997; А.Х.Урзаев, А.Л.Зефиров,1999).
Нейрональная — nNOS (NOS 1 тина) была впервые получена из нейронов центральной нервной системы, а затем идентифицирована в скелетных мышцах, нейтрофилах, тучных клетках и является цитозольным ферментом. Эндотелиальная - eNOS (NOS 2 типа) обнаружена в мембранах эндотелия сосудов, а также в эндокарде, миокарде, тромбоцитах (J.Barclay, N. Woodley,1994).
Индуцибельная форма NO-синтазы (iNOS) впервые изолирована из мышечных макрофагов, предварительно стимулированных бактериальным липосахаридом и гамма-интерфероном. Позже iNOS была обнаружена в других иммунокомпетентных клетках, гладкой мускулатуре, фибробластах, эндотелии сосудов, эндомиокарде, гепатоцитах. Активизирующее действие на iNOS оказывают эндотоксины. Через несколько часов после воздействия указанными агентами индуцибельная NO-синтаза усиливает более, чем в тысячу раз, по сравнению с эффектом с NOS, образование оксида азота, который регистрируется на протяжении не секунд и минут, а часов (M.Keipes,1995; E.Liew, C.O'Donncl,1994; T.Billiar,1995).
При этом активация iNOS не опосредуется повышением внутриклеточного уровня Са, а реализуется путем генной транскрипции с вероятным участием в указанном процессе ядерного фактора. Однако, следует заметить, что в последнее время на примере хондроцитов кролика и клеток тонкого отдела кишечника крысы признается наличие cNOS, экспрессия которой зависит от Са и кальмодулина. (J.Fleming, R.Busse,1999).
- Київ+380960830922