2
Оглавление
Введение 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1 Нитроглицерин и его фармакологические свойства 10
1.1.1 Патология. Заболевания сердца 10
1.1.2 Лекарственные вещества, применяемые для лечения патологии сердца. Нитроглицерин 11
1.1.3 Лекарственные формы нитроглицерина 14
1.2 Методы качественного анализа нитроглицерина в лекарственных
формах 16
1.2.1 Реакции подлинности 16
1.2.2 Хроматографические методы 16
1.3 Методы количественного определения нитроглицерина в лекарственных формах 18
1.3.1 Метод Шул ьтцс-Тимана 18
1.3.2 Гравиметрический метод 19
1.3.3 Титриметрические методы 19
1.3.4 Электрохимические методы 22
1.3.5 Хроматографические методы 23
1.3.6 Инфракрасная спектроскопия 27
1.3.7 Фотометрические методы (абсорбционная спектроскопия в УВИ области спектра) 28
1.4 Примеси в лекарственных формах нитроглицерина. Способы раз-
ложения нитроглицерина 35
1.5 Определение нитрит-иона кинетическим методом 39
1.6 Заключение по обзору литературы 40
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 42
2.1 Объекты исследования 42
2.2 Материалы и реактивы 42
54
57
3
2.3 Методы исследования 44
2.3.1 Кинетические методы анализа. Сущность 44
2.3.2 Индикаторная реакция для определения нитроглицерина в лекарственной форме 46
2.3.3 Дополнительные методы исследования 51
2.4 Оборудование и аппаратура 51
Глава 3. РАЗРАБОТКА СПОСОБА И МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАТРИЯ НИТРИТА, ОСНОВАННЫХ НА РЕАКЦИИ НИТРОЗИ-РОВАНИЯ НЕЙТРАЛЬНОГО КРАСНОГО 53
3.1 Изучение кинетико-фотометрического способа определения натрия нитрита реакцией с нейтральным красным
3.1.1 Спектрофотометрическое определение натрия нитрита в области максимального поглощения нейтрального красного
3.1.2 Фотоэлектрокол ори метрическое определение натрия нитрита в области максимального поглощения нейтрального красного 62
3.1.3 Фотоэлектрокол ори метрическое определение натрия нитрита в области максимального поглощения продуктов реакции 67
3.2 Изучение влияния термостатирования с применением сосудов-смесителей на кинетико-фотометрическое определение натрия нитрита реакцией с нейтральным красным 73
Выводы к главе 3 78
Глава 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МОЛЬНОГО ОТНОШЕНИЯ МЕЖДУ НИТРОГЛИЦЕРИНОМ И ПРОДУКТОМ ЕГО ЩЕЛОЧНОГО РАЗЛОЖЕНИЯ - НАТРИЯ НИТРИТОМ 80
4.1 Изучение полноты щелочного разложения нитроглицерина 80
4.1.1 Изучение влияния температуры и времени щелочной обработки
на полноту щелочного разложения нитроглицерина 80
4.1.2 Изучение влияния концентрации щелочи на полноту щелочного разложения нитроглицерина 83
12
коронарный кровоток, уменьшающие нагрузку на миокард, понижающие потребность сердца в кислороде. В связи с широким использованием таких средств при стенокардии их стали называть антиангинальными препаратами (от angina pecroris - грудная жаба). В число этих препаратов входят нитросодержащие препараты, блокаторы ß-адренергических рецепторов, антагонисты кальция (или блокаторы "медленных" кальциевых каналов), производные пурина, изохинолина, хромена и некоторые другие лекарственные средства. Однако в настоящее время только три группы препаратов завоевали признание специалистов: нитросодержащие препараты, блокаторы ß-адренорецепторов и антагонисты кальция как высокоэффективные. Основными при лечении больных со стенокардией являются нитросодержащие препараты [5, 36, 40, 70].
Нитраты обладают выраженным сосудорасширяющим действием, более значительно действуют на вены. В результате уменьшается приток венозной крови к сердцу, уменьшается объем и напряжение левого желудочка (снижается "преднагрузка"). Это ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Уменьшение потребности миокарда в кислороде приводит к перераспределению коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда [7, 70].
Наиболее известным из нитратов и до сих пор наиболее применяемым средством лечения ишемической болезни сердца является нитроглицерин. Химическая основа препарата - тринитрат глицерина (1,2,3-пропантриол тринитрат) - была синтезирована в 1846 году Собреро во время его исследований и поисков новых взрывчатых веществ. Он был впервые
применен в медицине уже в 1850 году в Филадельфии Герингом, врачом и
\
гомеопатом, немцем по происхождению. В 1855 году Джексон (студент Геринга) исследовал это вещество в экспериментах с животными. Результатом этих исследований, показавших антиспазматический эффекг вещества, явилось то, что в 1858 году в Англии Филд впервые применил тринитрат глицерина для лечения пациента со стенокардией. В 1879 году в
13
журнале "Ланцет" в статье В. Мюррела констатировалось, что тринитрат глицерина получил полное одобрение как лекарственное средство для лечения стенокардии. Основные исследования гемодинамических эффектов нитроглицерина начали проводить уже в прошлом веке, начиная с 30-х годов. С тех пор во всем мире создано большое количество препаратов нитроглицерина. Для профилактики стенокардии нитроглицерин применяется с 1950-х годов.
С 1970-х годов известно, что препарат может применяться для лечения острого инфаркта миокарда и острой недостаточности кровообращения. Открытие новых эффектов нитроглицерина произошло в 80-х годах. Выяснилось, что в основе эффекта нитроглицерина лежит, с одной стороны, замещение обусловленного эндотелием фактора релаксации, с другой стороны, нитроглицерин сам является провеществом фактора релаксации [53, 146, 147, 168, 183].
Механизм действия нитроглицерина
Антиангинальная активность нитроглицерина определяется его влиянием на центральную и периферическую гемодинамику и местным специфическим антиспастическим действием на коронарные артерии. Изменения центральной гемодинамики под влиянием нитроглицерина следующие: уменьшение конечно-диастолического и конечно-
систолического давления в левом желудочке сердца, его объема и напряжения стенки миокарда, что приводит к снижению работы сердца и восстановлению равновесия между потребностью в кислороде и его доставкой. Его действие на периферическую гемодинамику заключается в уменьшении венозного возврата к сердцу. Вследствие этого стойко уменьшается нагрузка на сердце. Происходящее снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока по мелким сосудам миокарда. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемического очага и прекращается болевой синдром.
В последнее время обращено особое внимание на первичные
- Київ+380960830922