СОДЕРЖАНИЕ
2
'* 1. ВВЕДЕНИЕ. 4
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Эпидемиология опухолей скелета 11
2.2. Этиология опухолей скелета. 15
2.3. Влияние ионизирующей радиации на возникновение опухолей костей. 16
2.4. Химические канцерогены. 18
2.5. Инородные тела. 19
2.6. Предшествующие скелетные аномалии. 20
2.7. Генетические факторы. 23
2.8. Трансплантация костных опухолей. 25
2.9. Остеосаркома и противоопухолевый иммунитет. 26
2.10. Содержание в сыворотке крови меди (Си) и цинка (1п) у больных остеосаркомой. 31
2.11. Содержание простагландинов и рецепторов андрогенов в тканях * остеосаркомы. 32
2.12. Актуальные вопросы сравнительной онкологии опухолей костей у людей и
собак. Встречаемость первичных опухолей скелета. 33
2.13. Современные концепции патогенеза и метастазирования остеосарком. 38
2.14. Остеосаркома. Клиника и диагностика. 52
2.15. Лечение первичных опухолей костей. 61
2.16. Сохранение пораженной конечности. 74
2.17. Резистентность остеосаркомы к терапии. 81
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МА ТЕРИАЛА 87
3.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 91
3.2.1. Физикальное исследование 91
3.2.2. Рентгенологическое исследование 93
3.2.3. Морфологическая диагностика 97
3.2.4. Дополнительные методы обследования собак с опухолями костей 109
3.2.5. Альтернативные методы исследования 109
3.2.6. Лучевая терапия первичной опухоли 118
3.2.7. Хирургические операции, применяемые при остеосаркоме костей конечностей
,* 119
3.2.8. Методика адъювантной химиотерапии остеосаркомы собак. 132
3.2.9. Методика предоперационной трансфузии костного мозга здоровых доноров
139
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ГРУПП С ОЦЕНКОЙ
НЕПОСТЕДСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТА ТОВ ЛЕЧЕНИЯ. 144
4.1.1. Животные без лечения 145
4.1.2. Хирургическое лечение 146
4.1.3. Лучевая терапия 147
4.1.4. Предоперационная химиотерапия, операция, адъювантная химиотерапия 149
4.1.5. Предоперационная трансфузия аллогенного костного мозга с последующей радикальной операцией 157
4.1.6. Трансфузия аллогенного костного мозга, операция, повторная трансфузия костного мозга. 160
4.1.7. Пред- или послеоперационная химиотерапия, пред- или послеоперационная трансфузия аллогенного костного мозга, операция. 161
4.2. ОЦЕНКА ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ.
4.2.1. Животные без лечения. 165
4.2.2. Хирургическое лечение. 166
4.2.3. Лучевая терапия. 167
4.2.4.Предоперационная химиотерапия, операция, адъювантная химиотерапия. 167
4.2.5. Предоперационная трансфузия аллогенного костного мозга с последующей радикальной операцией. 169
4.2.6. Трансфузия аллогенного костного мозга, операция, повторная трансфузия костного мозга. 172
4.2.7. Пред- или послеоперационная химиотерапия, пред- или послеоперационная трансфузия аллогенного костного мозга, операция. 173
5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 177
6. ВЫВОДЫ 192
7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ 195
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 197
для тех случаев, когда отмечается короткий промежуток между моментом повреждения и обнаружением опухоли. В то же время многие авторы описывают возникновение опухолей костей через десятки лет после травмы. Здесь уже приходится признать, что травма могла сыграть определенную роль в генезе опухоли.13
В последние годы проведены исследования, позволяющие судить о характере нарушений роста скелета, предшествующих возникновению опухолей костей. Повышение интенсивности роста скелета у юношей в возрасте до 20 лет связано у них с увеличением частоты возникновения остеосаркомы и саркомы Юинга (хондросаркома встречается преимущественно у пациентов старше 20 лет).437, 444 Установлена прямая зависимость между изменениями роста больных и частотой злокачественных новообразований скелета. Рост 75% больных остеосаркомой как у лиц мужского, так и женского пола достоверно превышет средние показатели длины тела здоровых людей того же возраста и пола. Эти данные коррелируют с возрастом и признаком пола. По окончании периода роста вместе с резким падением частоты злокачественных опухолей костей это соответствие исчезает.
У собак крупных и гигантских пород риск возникновения опухолей костей в 60-185 раз больше, чем у мелких пород.467 На локализацию опухолей может влиять повышенная интенсивность роста скелета и стресс. Опухоли имеют тенденцию к возникновению в костях с наиболее быстрым ростом.201 У человека остеосаркома развивается преимущественно в дистальном метафизе бедра и проксимальном метафизе большеберцовой кости, а у собак - в области дистального ме-тафиза лучевой кости и проксимального метафиза плеча. У обоих видов эти зоны роста особенно активны в период развития скелета. Настоящее положение подтверждают данные статистики о том, что остеосаркома у собак в 2 раза чаще развивается в грудных конечностях (нагрузка на них у собак в 2 раза выше, чем на тазовые) 360,328, 73, а у человека - в 5 раз чаще в костях нижних конечностей.73 У собак на грудные конечности приходится нагрузка 60% масса тела. У людей в повседневной жизни нижние конечности подвергаются гораздо большим стрес-
23
сам.201'467 1 1ри этом повышенная осевая нагрузка воздействует на незрелую пролиферирующую костную ткань метафизарных зон длинных трубчатых костей.72
В сравнительной онкологии нуждается в выяснении вопрос о том, почему у человека остсосаркома поражает в основном пациентов молодого возраста (в период наиболее активных процессов физиологического ростового остеогенеза), в то время как у собак опухоль, как правило, развивается во второй половине жизни после полного завершения процесса роста скелета 360,73 В последнее время, однако, появились сообщения о возможной генетической причине таких различий.409
2.7. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
В литературе имеются сведения о семейном возникновении остеосарком у людей (рис.З).153-225-399 Подобные семейные инциденты редки, но от случая к случаю о них сообщается (Codman ,1926, MacKenzie, 1964, Graham, 1966).360 Примеры отдельных наблюдений типичны и иллюстрированы на рисунке 3.
Рис. 3. Фотографии. Остсосаркома у двух сестер и брата (репродукции из книги Caley).
- Київ+380960830922