2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ......................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Свойства и методы анализа производных адамантана и сиднонимина.............................. 9
1.1. Производные адамантана. Ладастен............................ 9
1.1.1. История создания, фармакологические и физико-химические свойства ладастена................................................ 9
1.1.2. Фармакологические и физико-химические свойства производных
адамантана....................................................... 13
•!'
1.1.3. Методы анализа производных адамантана..................... 14
1.1.3.1. ИК-спектрофотометрия.................................... 14
1.1.3.2. УФ-спектрофотометрия.................................... 18
1.1.3.3. ЯМР-спектроскопия....................................... 19
1.1.3.4. Химические реакции определения подлинности.............. 20
1.1.3.5. Хроматография в тонком слое сорбента.................... 21
1.1.3.6. Газожидкостная хроматография............................ 24
1.1.3.7. Высокоэффективная жидкостная хроматография.............. 26
1.1.3.8. Титриметрические методы анализа.?....................... 28
1.2. Производные сиднонимина. Сиднокарб.......................... 30
1.2.1. Фармакологические и физико-химические свойства сиднокарба и других производных сиднонимина................................... 30
1.2.2. Методы анализа сиднокарба................................. 34
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ........................... 36
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА И УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА СУБСТАНЦИИ ЛАДАСТЕНА............................... 41
3.1. Физико-химические свойства ладастена........................ 41
•*
3.1.1. Внешний вид, растворимость, температура плавления ладастена.... 41
3.1.2. Спектральные характеристики ладастена..................... 42
3.2. Разработка методов анализа субстанции ладастена............. 49
3
3.2.1. Разработка качественной реакции определения подлинности ладастена.......................................................... 49
3.2.2. Разработка методики ТСХ для обнаружения посторонних
ч?
примесей в субстанции ладастена.................................... 50
3.2.3. Разработка методики количественного определения ладастена 64
3.3. Изучение основных показателей качества и стабильности серийных образцов ладастена. Установление норм качества и1 срока годности субстанции ладастена............................................ 68
3.3.1. Прозрачность и цветность растворов.......................... 68
3.3.2. Определение потери в массе при высушивании и содержания остаточного органического растворителя............................. 68
3.3.3. Изучение стабильности при хранении, установление срока годности, показателей и норм качества фармакопейной субстанции
ладастена.......................................................... 72
ВЫВОДЫ............................................................. 77
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА И УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК «ЛОКСИДАН».................................. 79
4.1. Разработка методик определения подлинности и обнаружения примесей в таблетках локсидана с помощью метода ТСХ................ 79
4.2. Использование УФ-спектрофотометрии для разработки методики идентификации действующих веществ в локсидане...................... 80
4.3. Разработка методики количественного определения действующих веществ в локсидане................................................ 85
4.3.1. Количественное определение сиднокарба и ладастена в таблетках спектрофотометрическим методом..................................... 85
4.3.2. Количественное определение сиднокарба и ладастена в таблетках методом ВЭЖХ....................................................... 96
4.3.3. Сравнение методов ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии при количественном анализе модельных смесей локсидана................. 106
Продолжение таблицы 1
1 2 3 4
Бсмантан 2-(К-бензоил аммно)-адамантан проти вопаркинсоничсскос сродство [4]
Димантан 2^'-ди(адамантил)ами на гидрохлорид противопаркинсоничсскос сродство [91]
Ксмантан 1 -гидроксиадаман тан-4-он ч противопаркинсоническоо и иммуностимулирующее средство [8, 49,79)
Гимантан М-(2-адамактил) гсксамстиленимина гидрохлорид і0~О» противопаркинсоническоо сродство [77]
Окончание таблицы 1
1 2 3 4
Ремантадин а-метил-1- адамантилметиламнна гидрохлорид мн2 • НС1 противовирусное средство [106]
Адапромнн а-пропил-1- адаманзилэтиламина гидрохлорид Н2М-СН-С2Н5 и 1 'НС1 противовирусное средство [59]
Тромаитаднн, Виру-Мерц М-1-адаманткл-Ы-[2-(дмметиламино)этокси] ацегамида гидрохлорид о Г, Ч *1 ГУ • НС1 противовирусное средство [69]
Диадоний бис[К-димегил-М-( 1 -адамантил>амикот1-иловый эфир] янтарной кислоты дийодид нсдеполяризуютий миорслаксант [53]
- Київ+380960830922