РОЗДІЛ 2
ОБГРУНТУВАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ КОНЦЕПЦІЇ МЕТОДІВ ДОСЛІДЖЕНЬ
У процесі отримання капсульованої лікарської форми нами були використані
біологічно активні субстанції природного походження - обніжжя бджолине та
кислота янтарна, а також допоміжні речовини, що широко застосовуються в
фармацевтичній практиці.
При вивченні властивостей капсул, що розробляються, використовували методики
ДФУ, загальноприйняті методи, а також розроблені та нами запропоновані методики
органолептичних, технологічних та фізико-хімічних досліджень, які дозволяють
об’єктивно оцінювати їх якість на основі отриманих результатів.
2.1. Характеристика лікарських та допоміжних речовин як обґєктів дослідження
Характеристика основних речовин.
Обніжжя бджолине (ДСТУ 3127-95). Зібраний бджолами пилок (або обніжжя) має
щільну консистенцію у вигляді грудочок. Вони тверді за консистенцію, мають
неправильну форму, масу від 5 до 20 мг, колір від світло-жовтого до
коричневого, специфічний характерний запах, солодкуватий смак, концентрацію
водневих іонів (рН) 2% водного розчину продукту (4,3-5,3). За хімічним складом
зібраний пилок значно відрізняється від пилку до збору і характеризується
великим вмістом різних груп біологічно активних сполук
Кислота янтарна. (ТУ У 13970836.002-99). – порошок білого кольору або прозорі
безбарвні кристали. Добре розчиняється в гарячій воді, важко розчиняється в
холодній, розчиняється в 96 % спирті. Температура плавлення від 1840С до
1870С.
Характеристика допоміжних речовин.
При розробці складу та технології капсул використовували допоміжні речовини,
які ми умовно поділили на чотири групи в залежності від їх хімічної структури,
або створюваного ними впливу на технологічні властивості порошкових мас. Це
ковзькі (МКЦ 101, МКЦ 102, Vitocel, Prosolv), розпушувачі (Kollidon CL,
Kollidon 30, Kollidon 17 PF, ПВП), структуроутворювачі (лактоза, Ludipress,
натрію хлорид, натрію дигідрофосфат), волого регулятори (крохмаль висушений,
крохмаль+аеросил (1+1), крохмаль+тальк (1:1), крохмаль+аеросил+тальк 1:1:1).
Використані в роботі речовини, розчинники, реактиви й розчини відповідали
вимогам ДФ СРСР Х, ДФ СРСР ХІ видань, ДФУ, нормативно-технічної документації та
дозволені до медичного використання.
Допоміжні речовини та їх функціональне призначення з посиланням на нормативні
документи наведені у таблиці 2.1.
Таблиця 2.1
Допоміжні речовини, що використовувались при розробці складу та технології
виробництва капсул на основі обніжжя бджолиного та янтарної кислоти
Назва допоміжної речовини
Функціональне призначення
Посилання на документ
Целюлоза мікрокристалічна
(Фірма “Chemopharma”, Австрія)
Ковзна речовина
The United States Pharmacopeia 23. The N. F.- 18. p. 2231,
ТФС 42-2185-93
Vitocel Typ 290
(Фірма “BASF“), Німеччина)
Ковзна речовина
(вид МКЦ, яку отримують з бавовни)
Japanese Pharmaceutical Excipiens Handbook
Prosolv SMCC 90 (Фірма “BASF“, Німеччина)
Ковзна речовина
(суміш МКЦ 102 – 97 % та аеросилу - 3 %)
Japanese Pharmaceutical Excipiens Handbook
Kollidon CL (Фірма “BASF“, Німеччина)
Розпушувач
Європ. Фармакоп., 1997, с. 1370
Kollidon 30 (Фірма “BASF“, Німеччина)
Розпушувач
Європ. Фармакоп., 1997, с. 1371
Kollidon 17 PF (Фірма “BASF“, Німеччина)
Розпушувач
Європ. Фармакоп., 1997, с. 1372
ПВП (низькомолекулярний)
Розпушувач
ТФС 42-1194-78
Лактоза (Фірма “Meggle”, Німеччина)
Структуроутворювач
Європейська Фармакопея, 1997, або ГОСТ 49-63-85
Ludipress (Фірма “Meggle”, Німеччина)
Структуроутворювач
(лактоза перекристалізована)
Japanese Pharmaceutical Excipiens Handbook
Натрію хлорид
Структуроутворювач
ТФС 42У-212-10-53-99
Натрію дигідрофосфат, Англія
Структуроутворювач
Європ. Фармакоп., 1997, с. 1472
Крохмаль картопляний
Вологорегулятор
ГОСТ 7699-78
Аеросил А 380
Вологорегулятор
ГОСТ 14922 - 77
Тальк медичний
Вологорегулятор
ТУ 21-5810-793-91,
ТФС42-2550-95
2.2. Методи оцінки фармако-технологічних характеристик досліджуваних порошків
та капсул
З метою теоретичного обгрунтування складу, стандартизації кількісних
характеристик компонентів лікарської форми, оптимізації технологічних
параметрів постадійної переробки напівпродуктів та виробництва капсул
дослідженню підлягали субстанції біологічно-активних сполук (обніжжя бджолине
та кислота янтарна), які забезпечують основний фармакотерапевтичний ефект, їх
суміші з допоміжними речовинами, а також капсули, заповнені порошковими
сумішами.
З метою визначення та стандартизації оптимальних технологічних параметрів
переробки сировини, напівпродуктів і процесу капсулювання були проведені такі
фармако-технологічні випробування порошків: ситовий аналіз (ДФУ, п.2.9.12,
с.162), плинність (ДФУ, п.2.9.16, с.163), кут природного відкосу, насипний
об’єм (ДФУ, п.2.9.15,. с.162), вміст вологи.
Вивчення фармако-технологічних характеристик лікарських порошків проводили на
приладах фірми “Pharma Test ” (Німеччина) та Маріупольського заводу
технологічного устаткування. Плинність та кут природного відкосу – на приладі
ВП-12А, насипну густина – на приладі 545Р-АК-3, вологовміст на експрес –
вологомірі ВТ-500. Вивчення фармако-технологічних характеристик проводили за
описаними нижче методами.
Форма та поверхня частинок діючих речовин. Ми застосували метод світлооптичної
мікроскопії, використовуючи систему візуального аналізу препаратів при
загальному збільшенні у 250 та 400 разів. Невелику кількість порошку, нанесену
на предметне скло, досліджували під мікроскопом Зображення виводили на монітор
копґютера з мікроскопу за допомогою камери Sony CCD – IRIS. Для дослідження
брали часточки кислоти янтарної та обніжжя бджолиного подрібненого, просіяні
через сито з розміром отворів 0,25 мм.
Для конкретно
- Київ+380960830922