РОЗДІЛ 2
ОБ'ЄКТИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
У цьому розділі представлені об`єкти та методи досліджень, які у своїй сукупності найбільш повно відображають суть і характер проведеної роботи по вирішенню завдань даної проблеми. Матеріали викладаються згідно послідовності проведених наукових досліджень.
2.1. Характеристика лікарської та допоміжних речовин
як об`єктів дослідження
Основною діючою речовиною розроблених таблеток антидіабетичної дії є субстанція глісульфазид, що являє собою амід бензолсульфогідразида щавлевої кислоти - С8Н9N3O4S.
М.в. 243,24
SO2NHNHCOCONH2
Назва препарату Глісульфазид походить від назви субстанції, в яку входять наступні складові частини: глі-сульфа-зид.
"Глі"- складова частина для пероральних антидіабетичних засобів, рекомендованих номенклатурною комісією Фармакологічного Комітету.
"сульфа" - склад - який свідчить про те, що запропонований препарат є похідним сірчаної кислоти.
"зид" - склад, що означає приналежність препарата до гідразидних похідних.
Подібними по структурі глісульфазида є сульфамідні препарати цукрознижуючої дії - похідні сульфонілсечовини (бутамід, цикламід, хлорпропамід, надизин та ін.), які також як і глісульфазид мають біологічно активне групування - SO2NHC=O , що зумовлює цукрознижуючий ефект, за
H
рахунок сульфогідрозидної, а не сульфамідної сполуки.
Основною перевагою перед вищеназваними аналогами глісульфазида є те, що останній являє собою похідне щавлевої кислоти - універсального метаболіта обміну речовин, виконуючого, як відомо, важливу фізіологічну роль у процесах дихання тканин (цикл ді - і трикарбонових кислот Кребса), отже запропонований антидіабетик не є ксенобіотиком.
Субстанція глісульфазид (Glysulfazidum) - білий порошок без запаху, гіркуватого смаку, мало розчинний у воді і важко розчинний у етанолі, практично не розчинний у ефірі, хлороформі та вуглецю чотирихлористому.
Температура плавлення 221-2220С.
рН водних возчинів глісульфазида складає 6-7.
При розробці та оптимізації складу та технології виробництва таблеток на основі глісульфазиду використовували допоміжні речовини, функціональне призначення та якісні характеристики яких з посиланнями на нормативні документи, наведені у табл. 2.1.
Таблиця 2.1
Допоміжні речовини, що використовувались при розробці та удосконаленні складу й технології виробництва таблеток Глісульфазид
Назва допоміжної речовиниФункціональне призначенняПосилання на документ123АеросилКовзька речовинаГОСТ 14922-77Крохмаль картоплянийРозпушувачГОСТ 7699-78ПолівінілпіролідонЗв? язуюча речовинаЄвроп. Фармакопея, 2002, с. 985 або Фармакопея США, 24, с. 2442ЦелюлозаФормоутворювачТФС 42-2185-93 абоЄвроп123мікрокристалічна Фармакопея, 2002, с. 855Цукор молочнийФормоутворювачГСТ 49-63-85Ацетилфталілцелюлоза
(АФЦ)ПлівкоутворювачФ.США, 23 вид., Н.Ф.18. Eudragit L 100
(Фірма "R(hm", Німеччи-на)ПлівкоутворювачФ.США, 23 вид., Н.Ф.18, с. 2265, Поліакрилатна дисперсія 30 % Кollicoat MAE 30 DP
(фірма "ВАSF", Німеччи-на)
або Eudragit L 30D-55
(фірма "R(hm" Німеччи-на)
Плівкоутворювач
Європ. Фармакопея,2002, с.1351Пропіленгліколь
ПластифікаторТФС 42-110-92Тальк медичнийПластифікаторТУ 21-5810-793-91,
ТФС 42-2550-95Титану діоксидПігментГОСТ 9808-84Кальцію стеарат Змащуюча речовинаТУ У 22942814.003-2000Вода очищенаРозчинникФС 42-2619-89АцетонРозчинникДСТ 5962-67Спирт етиловий ректифі-кованийРозчинникГФС 42У-001-97
2.2. Методи оцінки фізико-хімічних та фармако-технологічних характеристик досліджуваних порошків і таблеток
З метою теоретичного обгрунтування складу, оптимізації технологічних параметрів постадійної переробки напівпродуктів та виробництва таблеток Глісульфазид дослідженню підлягала субстанція, яка забезпечує основний фармакотерапевтичний ефект - гіпоглікемічну дію, а також допоміжні речовини (як наповнювачі таблеток), таблеткові суміші, таблетки-ядра та вкриті плівковою оболонкою таблетки на їх основі.
При цьому досліджувались таблеткові суміші на основі субстанції глісульфазид з крохмалем картопляним, целюлозою мікрокристалічною, цукром молочним, аеросилом, кальцію стеаратом у різних співвідношеннях.
При розробці складу та технології нанесення плівкового покриття на розроблену таблетовану лікарську форму досліджувались плівкоутворюючі розчини як на основі водних систем, так і на основі систем із застосуванням органічних розчинників. Були досліджені водно-ацетонові системи з АФЦ та етанольно-водні системи на основі поліметакрилату - Eudragit L 100 в комбінації з пропіленгліколем, тальком, титану діоксидом та водні системи на основі 30% поліакрилатної дисперсії Eudragit L 100-55 та її аналогу Кollicoat MAE 30 DP в комбінації з пропіленгліколем, тальком, титану діоксидом.
З метою визначення оптимальних технологічних параметрів переробки сировини, напівпродуктів і виробництва таблеток-ядер з нанесенням на них кишковорозчинного покриття були досліджені форма та розмір часток субстанції глісульфазиду та фармако-технологічні характеристики субстанції й таблеткових сумішів на її основі: насипна густина, плинність, пресованість, сила виштовхування, вміст вологи, вологопоглинання, кут природного скосу.
Вивчення технологічних характеристик лікарського порошку та таблеткових сумішів проводили на приладах фірми "Erweka" та Маріупольського заводу технологічного устаткування. Плинність та кут природного скосу на - приладі ВП-12А, насипну густину - на приладі - 545Р-АК-3, вологовміст на експрес-вологомірі ВТ-500, пресованість та силу виштовхування таблетки з матриці на лабораторному гідравлічному пресі, стійкість таблеток до роздавлювання визначали на приборі ТВТ фірми "Ервека". Вивчення фармако-технологічних характеристик проводили за методами, наведенеми в ДФУ [150].
Форма та поверхня часток діючої речовини лікарської форми, а також