ГЛАВА 2
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА
РІІІ-ФОСФОРИЛИРОВАННЫХ АМИДОВ
ПОЛИГАЛОГЕНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
2.1. Фосфорилирование N-алкил- и N-арилтригалогенацетамидов хлоридами
трёхвалентного фосфора
РІІІ-Фосфорилированные амиды с тригалогенацетильными группами изучены
относительно мало. Из литературных данных известны немногочисленные работы,
посвященные их синтезу и свойствам, носящие эпизодический характер. Наличие
тригалогенацетильных групп и атома трёхвалентного фосфора предопределяет
возможность тригалогенацетил-амидофосфитов и тригалогенацетиламидофосфинитов
выступать в роли амбидентных электрофилов, их можно рассматривать как удобные
“строительные блоки” для синтеза на их основе разнообразных производных с
потенциально высокой биологической активностью.
Нами на основе реакций N-алкил- и N-арилтригалогенацетамидов и их
триметилсилильных производных с хлоридами фосфора (III) разработаны методы
синтеза PIII-фосфорилированных тригалоген-ацетамидов. При этом установлено, что
удлинение алкильного заместителя у атома азота амида практически не влияет на
скорость реакции фосфорилирования хлоридами фосфора (III) в присутствии
триэтиламина. Напротив, разветвление цепи в случае изопропильного заместителя
незначительно замедляет реакцию, а при переходе к трет-бутильному остатку
фосфорилирование не протекает вовсе. Следует отметить, что амиды трихлор- и
трифторуксусной кислот существенно не отличаются в реакционной способности по
отношению к хлоридам трёхвалентного фосфора. Исключение составляет
трихлорацетанилид (2.1д) и его триметилсилильное производное (2.2д), для
взаимодействия которых даже с высокоэлектрофильным гликольхлорфосфитом
требуется нагревание до 50оС смеси реагентов в бензоле. Такое отличие является,
по-видимому, следствием влияния более объёмной трихлорметильной группы.
Полученные таким образом PIII-фосфорилированные тригалоген-ацетамиды (табл.
2.1), в большинстве представляют собой жидкости, чувствительные к влаге воздуха
и перегоняющиеся в вакууме.
PIII-Фосфорилированные тригалогенацетамиды подобно фосфитам (1.67), (1.68),
(схема 1.25) могут существовать в виде N- и О-изомеров (схема 2.1). Нами на
основе детального анализа данных спектров ЯМР 31Р, 13С, 19F установлено, что
трифторацетиламидофосфиты и трифторацетиламидофосфиниты практически полностью
существуют в форме (2.3), содержание региоизомера (2.4) не превышает 1-3 %.
Таблица 2.1
N-PIII-Фосфорилированные тригалогенацетамиды (2.3)
Hal
Выход
T кип. /мм.рт.ст.
(Т.пл.)
ЯМР 31P
(д, м.д.)
ЯМР 19F
(д, м.д.)
4JPF (Гц)
ИК
(С=О)
(н, см-1, ССl4)
2.3б
Me
Cl
73
38-40/10
[49]
168.4
(CDCl3)
-69.4
85
1750
2.3а
Me
Br
36
56-59/10
171.7
-69.1
82
1750
2.3д
Me
OEt
56
60-65/0.06
142.5
(C6D6)
-67.6
82
1720
2.3г
Me
NEt2
47
90-94/0.06
120.2
(C6D6)
-66.5
93
1730
Hal
Выход
T кип. /мм.рт.ст.
(Т.пл.)
ЯМР 31P
(д, м.д.)
ЯМР 19F
(д, м.д.)
4JPF (Гц)
ИК
(С=О)
(н, см-1, ССl4)
2.3в
Me
Ph
38
76-79
61.0
(C6D6)
-65.2
75
1700
2.3и
Pr-i
Cl
30
31-32/0.05
[49]
172.5
(CDCl3)
-68.5
119
2.3е
Bu-n
Cl
50
75-80/10
169.8
(CDCl3)
-68.6
101
1750
2.3з
Bu-n
OEt
48
86-90/0.05
146.2
(CDCl3)
-66.7
94
1740
2.3ж
Bu-n
Ph
35
142-146/0.07
60.7
(C6D6)
-65.8
78
1720
2.3л
CH2CH=CH2
Cl
61
87-90/10
169.5
(CDCl3)
-69.0
100
1750
2.3к
CH2Ph
Cl
39
80-83/0.07
167.9
(CDCl3)
-68.2
101
1745
2.3м
Ph
Cl
162.8
(CDCl3)
-69.2
10
1740
Hal
Выход
T кип. /мм.рт.ст.
(Т.пл.)
ЯМР 31P
(д, м.д.)
ЯМР 19F
(д, м.д.)
4JPF (Гц)
ИК
(С=О)
(н, см-1, ССl4)
2.3о
Ph
Ph
87
58-59
69.0
(C6D6)
-67.1
17
1725
2.3п
Ph
X2= OCH2CH2O
55
85-88/0.07
132.7
(CDCl3)
-67.9
37
2.3р
2-СF3C6H4
Cl
168.3
(CDCl3)
-70.7
10
1750
2.6
47
58-60/0.07
153.1
-70.9
83
1750
2.3с
Cl
Ph
X2= OCH2CH2O
86
64-68 (разл)
130.6
1730
Исключениями являются имидоилфосфит (1.86) [40], (см. стр. 32, схема 1.34 ) и
фосфит (2.4н), (Х= NEt2, R= Ph), который почти нацело существует в виде
О-изомера (схема 2.2). Подтверждением этого является значение химического
сдвига фосфора в спектре ЯМР 31Р dР= 124.3 м.д. (при этом спин-спинового
взаимодействия с ядрами фтора не наблюдается), а также наличие в ИК спектре
широкой слабоинтенсивной полосы 1690-1700 см-1, характерной для C=N связи.
Сигнал ядер фтора наблюдается в области dF= -71.4 м.д., что соответствует
значению химического сдвига для фрагмента CF3–C=N [58].
Образование имидоилфосфита (2.4н), по-видимому, можно объяснить стерическим
влиянием объёмных диэтиламиногрупп. Важным фактором, способствующим образованию
карбоимидата (2.4н), является также сопряжение имидоильной группы с фенильным
кольцом (табл. 2.4).
Наличие арильного заместителя у атома азота несколько замедляет процесс
фосфорилирования тригалогенацетамидов и придаёт гораздо большую
чувствительность к гидролизу N-тригалогенацетамидофосфитам и особенно
N-тригалогенацетамидофосфинитам. Поэтому для синтеза производных (2.3) и (2.4)
при R= Ar предподчтительно использовать соответствующие триметилсилильные
производные тригалогенацет-анилидов, не содержащие следов влаги. Реакции
хлоридов фосфора (III) с силилированным N-фенилтрифторацетамидом протекают при
комнатной температуре в течение нескольких часов. В случае менее электрофильных
хлорангидридов (Х= NEt2, Ph) уже требуется кипячение реакционной смеси в
бензоле.
Взаимодействие трёххлористого фосфора с 2-(N-трифторацетил-амино)фенолом (2.5)
приводит к N-трифторацетилоксазафосфолану (2.6) (схема 2.3).
В отличие от N