РОЗДІЛ 2.
ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ КОНЦЕПЦІЇ І МЕТОДІВ ДОСЛІДЖЕНЬ. ОБ’ЄКТИ ТА МЕТОДИ
ДОСЛІДЖЕННЯ
2.1. Вибір загальної методології досліджень
В даному розділі наведені об’єкти та методи дослідження, які найбільш повно
відображають суть і характер проведеної роботи.
За сучасних умов вибір стратегії створення лікарських засобів є основним
ланцюгом процесу оновлення арсеналу та розробки технології твердих лікарських
препаратів. Тому, нами в роботі було використано деякі з алгоритмів пошуку та
створення нових лікарських засобів, а саме:
одержання нових лікарських засобів (ЛЗ) з відомих природних джерел, поєднуючи
їх в новому комплексному препараті з іншими біологічно активними речовинами
(аналоговий, або напівемпіричний метод);
використання пошуку поєднання природних та/або синтетичних речовин з метою
виявлення синергізму (метод суцільного скринінгу).
Використання цих алгоритмів пошуку відбувалося за традиційною стратегією –
виявлення сильного та швидкого ефекту дії лікарського засобу.
Метою нашої роботи була розробка складу та технології капсул з фенольним
гідрофобним препаратом прополісу та обніжжям бджолиним.
У процесі отримання капсульованої лікарської форми нами було використано
біологічно активну субстанцію природного походження – фенольний гідрофобний
препарат прополісу (ФГПП), обніжжя бджолине (ОБ), а також допоміжні речовини,
що широко застосовуються в фармацевтичній практиці.
У зв’язку з тим, що створення лікарських засобів повинно проводитись за умов
урахування нових технологій, результатів біофармацевтичних методів оцінки їх
якості, тощо, нами для вирішення поставленого завдання було визначено план
досліджень:
вивчення технологічних та фізико-хімічних властивостей ФГПП та ОБ;
обґрунтування вибору допоміжних речовин;
обґрунтування послідовності введення діючих та допоміжних компонентів в масу
для капсулювання на підставі фізико-хімічних та біофармацевтичних досліджень
(створення проекту технологічного регламенту);
встановлення основних показників контролю якості капсул (розробка проекту АНД);
дослідження терміну придатності та стабільності розроблюваного засобу;
проведення доклінічних досліджень створеного препарату.
Дотримання розробленого плану, який ґрунтується на системному підході дозволяє
отримати ефективний, безпечний та доступний лікарський препарат, який має за
перспективу стати препаратом вибору на вітчизняному фармацевтичному ринку.
2.2. Об’єкти досліджень
З метою теоретичного обґрунтування складу, стандартизації кількісних
характеристик компонентів лікарської форми, оптимізації технологічних
параметрів виробництва капсул дослідженню підлягали ФГПП та ОБ, які
забезпечують основний фармакотерапевтичний ефект, їх суміші з допоміжними
речовинами, а також капсули, заповнені порошковими сумішами.
Характеристика основних речовин
Фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП) – (АНД наказ
№ 316 від 02.08.01 р., Р.П. №П. 08.01/03435; Патент №1740 от 29.12.1993).
ФГПП являє собою порошок буро-коричневого кольору зі специфічним запахом.
Розчинний у спирті 95 %, практично нерозчинний у воді, хлороформі.
Вміст фенольних сполук у препараті повинен бути не менше 50 %. Втрата в масі
при висушуванні не повинна перевищувати 3 %. Зольність – не більше 6 %, об’ємна
густина – 0,70 г/см3, швидкість висипання – 4,9 г/с; кут природного укосу – 37°
(10,45).
Обніжжя бджолине (ДСТУ 3127-95) Зібраний бджолами пилок (або обніжжя) має
щільну консистенцію у вигляді грудочок. Вони тверді за консистенцію, мають
неправильну форму, масу від 5 до 20 мг, колір від світло-жовтого до
коричневого, специфічний характерний запах, солодкуватий смак, концентрацію
водневих іонів (рН) 2 % водного розчину продукту (4,3-5,3) – 4,7. За хімічним
складом зібраний пилок значно відрізняється від пилку до збору і
характеризується великим вмістом різних груп біологічно активних сполук.
Характеристика допоміжних речовин
При розробці складу та технології капсул з ФГПП та ОБ як допоміжні речовини
використовували адсорбенти, наповнювачі, антифрикційні речовини (крохмаль,
кальцію карбонат, кальцію стеарат, магнію карбонат, магнію окис, натрію хлорид,
біла глина, цукор-пісок, аеросил), які дозволені для медичного застосування:
Аеросил (ГОСТ 14922-77, марка А-380) – колоїдний двооксид кремнію, білий з
блакитним відтінком високодисперсний мікронізований порошок (розмір часток 4-40
мкм) сферичної, або майже сферичної форм, з великою питомою поверхнею 50-400
м2/г. Не розчиняється в воді, кислотах і розбавлених лугах, але може зв’язувати
воду в кількості до 40 % відносно своєї маси без втрати плинності.
Силікс (ФС 42У-224/225/226/227-481-99) – пухкий порошок білого кольору без
смаку та запаху; практично не розчиняється у воді, кислоті хлороводневій та
хлороформі; розчиняється у 1 М розчині натрію гідроксиду при температурі 80 0С
протягом 10 хв; рН 4 % суспензії від 3,5 до 5,0; адсорбційна активність
(адсорбція білка) повинна бути не меншою 220 мг/г; адсорбція низькомолекулярних
речовин повинна бути не меншою 5 мг/г.
Крохмаль (ГОСТ 7699-78) – білий ніжний порошок без запаху і смаку, або куски
неправильної форми, котрі при розтиранні легко розсипаються в порошок.
Нерозчинний в холодній воді, спирті, ефірі.
Кальцію карбонат (ДФУ Допов.1 стор. 367-368) – тонкий білий порошок без запаху
і смаку. Нерозчинний у воді, розчинний в розведеній хлористоводневій та азотній
кислотах, повільно розчинний в 10 % розчині кислоти оцтової.
Кальцію стеарат (ТУ У 22942814.003-2000) – білий дрібнокристалічний порошок без
запаху, легко збивається в грудки. Нерозчинний у воді.
Магнію оксид (ДФУ І стр. 409-410) – білий дрібний легкий порошок без запаху.
Практично нерозчинний у воді,
- Київ+380960830922