ЗМІСТ
ВСТУП
Розділ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
1.1. Фізико-хімічні особливості натрію
1.2. Роль іонів натрію у фізіологічних процесах
1.3. Фізико-хімічні механізми активного і пасивного транспорту Na+
1.3.1. P-тип АТФаз і активний транспорт Na+ та К+
1.3.2. Іони Na+ та вторинний активний транспорт
1.3.3. Na+-селективні канали
1.4. Ядерний магнітний резонанс. Загальні зауваги
1.4.1. Можливості ядерного магнітного резонансу для вимірювання Na+ у біологічних тканинах
1.4.2. Дифузія води як показник структурних та фізико-хімічних перетворень у біологічних тканинах
1.5. Зміни Na+ в ішемійних зонах міокарду
1.6. Роль Na+-транспортувальих систем у протекторній дії коротких гіпоксійних сеансів за ішемійних та післяішемійних пошкоджень міокарду
1.7. Рівень Na+ у ракових пухлинах як показник канцерогенезу
1.8. Короткі характеристики патологій, що досліджували у роботі
1.9. Проблеми лікування ракових захворювань
1.9.1. Хіміотерапія
1.9.2. Гіпертермія
Розділ 2. МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
2.1. Експериментальні моделі
2.1.1. Діабетична модель
2.1.2. Культури ракових клітин
2.1.3. Моделі ракових пухлин
2.1.3.1. Підшкірні пухлини фібросаркоми та гліоми
2.1.3.2. Гепатоклітинна карцинома щура
2.1.4. Нітратна інтоксикація тварин
2.1.5. Перфузоване ізольоване серце за методом Лангендорфа .
2.1.6. Суперфузія клітин чи мітохондрій протягом експерименту ЯМР
2.2. Методи виділення клітинних та субклітинних суспензій
2.2.1. Ізолювання кардіоміоцитів
2.2.2. Виділення мітохондрій серця щура
2.2.3. Виділення мітохондрій печінки щура
2.2.4. Гістологічні зрізи
2.2.5. Хімічний аналіз ракових пухлин
2.2.6. Визначення мітохондріального білка
2.3. Методи моніторингу метаболічних, біофізичних та фізіологічних процесів
2.3.1. Na-, Р- та С-ЯМР-спектроскопія ізольованих суперфузованих мітохондрій, клітин та органів
2.3.2. In vivo моніторинг підшкірних ракових пухлин методом зображень ЯМР
2.3.3. Реєстрація коефіцієнтів дифузії води та Na+ у скелетних м'язах за допомогою методу Н- і Na-ЯМР-спектроскопії
2.3.4. Позитронно-емісійна томографія
2.3.5. Полярографічний (хроноамперометричний) метод реєстрації дихання та окисного фосфорилювання біологічних суспензій
2.4. Експериментальні протоколи
2.4.1. Дослідження дібетичних кардіоміоцитів
2.4.2. Вплив ішемії міокарду на енергетичні та іонні процеси у серці
2.4.3. Вивчення впливу гіпертермії на ізольовані ракові клітини
2.4.4. Вивчення впливу нагрівання та Na+-іонофору монензину на рівень внутрішньоклітинного Na+ в ізольованих ракових клітинах
2.4.5. Моніторинг росту ракових пухлин in vivo та вивчення впливу хіміотерапії на метаболічні та біофізичні процеси у них
2.4.5.1. Вплив циклофосфаміду на дифузію води та рівень тканинного Na+ у підшкірній пухлині RIF-
2.4.5.2. Вплив -фторурацилу на дифузію води, рівень тканинного і внутрішньоклітинного Na+, та активність гліколізу у підшкірній пухлині RIF-
2.4.5.3. Вплив ,-біс(-хлоретил)нітросечовина на дифузію води та рівень тканинного Na+ у підшкірній пухлині гліоми L
2.4.5.4. Неінвазивний моніторинг росту гепато-клітинної карциноми у печінці і під шкірою
2.4.6. Вивчення впливу тривалої ішемії (аноксії) скелетних м'язів на дифузію води та Na+
2.5. Матеріали
2.6. Статистична обробка результатів
Розділ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
3.1. Метаболічний контроль транспорту Na+ у кардіоміоцитах діабетичних тварин
3.2. Вплив Na+ на дихання та окисне фосфорилювання у діабетичних кардіоміоцитах
3.3. Енергетичні процеси у мітохондріях печінки за умов нітратної та нітритної гіпоксії
3.4. Регуляція аденозином ефективності дихання кардіоміоцитів
3.5. Вплив короткотривалих гіпоксійних сеансів на рівень Na+ та рН в ізольованому перфузованому серці
3.6. Роль енергетичних та іонних процесів у мітохондріях при післяішемійному відновленні роботи серця
ПІДСУМКИ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ ІШЕМІЇ У СЕРЦІ
3.7. Моніторинг іонів Na+ та біоенрегетичного статусу ракових клітин при їх нагріванні
3.7.1. Роль Na+-транспортувальних систем за гіпертермії суперфузованих ракових клітин RIF-
3.7.2. Значення Na+-транспортувальних систем за впливу гіпертермії на життєздатність ракових клітин RIF-
3.7.3. Зміни [Na+]в, рНв та енергетичний статусу при нагріванні клітин RIF- за температурного режиму підшкірних пухлин
3.8. Вплив циклофосфаміду in vivo на рівень тканинного Na+ у пухлинах RIF-
3.9. Хіміотерапія підшкірної гліоми L і її вплив на рівень тканинного Na+ та дифузію води
3 Зміни внутрішньоклітинного Na+ при ефективному лікуванні пухлин RIF- із -фтороурацилом
3 Використання Na-ЯМР-спектроскопії для одночасного моніторингу дифузії води у внутрішньо- та зовнішньоклітинному середовищі
3 Неінвазивний моніторинг росту карциноми печінки за допомогою методу H- і Na-ЯМР
31. Дифузія води та рівень Na+ у гепатоклітинній карциномі локалізованій у печінці щура
32. Дифузія води та рівень Na+ у підшкірній карциномі печінки щура
ПІДСУМОК РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ РАКОВИХ КЛІТИН
ВИСНОВКИ
СПИСОК
- Київ+380960830922