2
СОДЕРЖАНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ 4-12
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ_____________________________________________13-42
1.1. Классификация патологий печени______________________________13-18
1.2. Строение и функции печени___________________________________18-23
1.3. Методы коррекции и восстановления гомеостаз печени__________23-28
1.4. Взаимосвязь гепатобилиарной и желудочно-кишечной систем
и их роль в процессе детоксикации организма______________________28-30
1.5. Микробиоценоз кишечника собак_______________________________30-32
1.6. Методы коррекции микробиоценоза кишечника___________________33-39
ЗАКЛЮЧЕНИЕ_____________________________________________________39-42
2.1. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ____________________________________42-63
2.1.1. Материалы и методы________________________________________42-44
2.1.2. Доклинические исследования________________________________44-53
2.1.3. Клинические исследования__________________________________53-57
2.1.4. Разработка методов стандартизации препарата «Гепопро» 60-62
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ _ _____________________________ 63-129
2.2.1. Доклинические исследования_______________________________63-93
2.2.1.1 .Изучение безвредности препарата «Гепопро»______________63
2.2.1.2. Изучение острой токсичности препарата «Гепопро»_________63-68
2.2.1.3. Изучение хронической токсичности препарата «Гепопро»____68-74
2.2.1.4. Результаты гистологических исследований препарата «Гепопро»_74-83
2.2.1.5. Оценка гепатопротективной эффективности препарат «Гепопро» на моделях острого и хронического токсического гепатитов____________83-88
2.2.1.6. Оценка безопасности применения препарата «Гепопро» 88-93 ~
2.2.2. Клинические исследования_________________________________94-129
2.2.2.1. Изучение клинического статуса животных больных токсическим гепатитом________ ________ _______ 94
з
2.2.2.2. Результаты изучения микробиоценоза кишечника собак больных токсическим гепатитом___________________________________________94-98
2.2.2.3. Влияние препарата «Гепопро» на микробиоценоз кишечника собак с токсическим гепатитом__________________________________________98-107
2.2.2.4. Оценка функции гепатобилиарной системы собак больных токсическим гепатитом, по биохимическим показателям крови до применения препарата
«Г епопро»________________________________________________107-110
2.2.2.5. Влияние препарата «Гепопро» на биохимические показатели крови собак с токсически гепатитом___________________________________110-113
2.2.2.6. Оценка функции гепатобилиарной системы собак с токсическим
гепатитом но клиническому анализу крови________________________113-115
2.22.1. Влияние препарата «Гепопро» на восстановление морфологических
показателей крови собак, больных токсическим гепатитом_______ 115-121
2.2.3. Стандартизация показателей качества пробиотика-гепатоиротсктора «Гепопро»____________________________________________________ 122-129
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ_____________________________________129-138
4. ВЫВОДЫ_____________________________________________________139-140
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ____________________________________141
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ__________________________________________142-155
7.ПРИЛОЖЕНИЕ 156-170
16
ковалентно связываться с белками, ненасыщенными жирными кислотами клеточных мембран и, вызывая перекисное окисление липидов (ПОЛ), приводить их к повреждению. В результате чрезмерной концентрации кальция в цитолизе и подавления функций митохондрий, гепатоцит погибает [25,45].
В зависимости от химической природы гепатотоксина механизм его действия различен и может проявляться: нарушением ферментных систем эндоплазматичсского ретикулума гспатоцита, следствием чего является некроз печеночной клетки (отравление четыреххлористым углеродом); блокада сульфгидрильных групп ферментов происходит при отравлении солями тяжелых металлов; повреждение мембран митохондрий и лизосом, возникающее как следствие угнетения окислительного фосфорилирования, а также подавление полимеризации актина с развитием холестаза, ингибирование ДНК и РНК с угнетением синтеза белка, следствием чего является аутолиз клетки, который возникает при поражении аманитотоксинами [68,96].
Лекарственные поражения печени - одна из серьезных проблем гепатологии. Это обусловлено не столько частотой возникновения таких реакций, сколько достаточно большой вероятностью неблагоприятных исходов [1,15, 38,57] .
По данным (Лопаткиной Т. А:, 2000), спектр препаратов, вызывающих поражение печени, расширяется: в 1991 г. имелись сведения о 748 средствах, в 1992 г. - 808 лекарственных препаратов, а к началу 2000 г. -примерно 1000, и список лекарственных средств постоянно увеличивается [43,64,92].
Лекарственные вещества по механизму действия подразделяют на две группы.
Первая группа лекарственных веществ - истинные гепатотоксины, вызывающие поражение гепатоцитов путем опосредованного действия через метаболиты, приводящие к нарушению какого-либо обменного процесса.
Ко второй группе лекарственных веществ относятся гепатотоксины, вызывающие идиосинкразию с факультативными реакциями, метаболиты которых выступают в роли гаптенов, связывающихся с макромолекулами клеток, образующих антигены. Тем самым индуцируются
иммунопатологические реакции, ведущие к повреждению гепатоцитов [93].
Гепатотоксическии эффект большей части препаратов непредсказуем и проявляется при применении их в обычных терапевтических концентрациях. Морфологическим отражением является некроз гепатоцитов и холестаз [83].
Исходами гепатитов могут быть выздоровление (без осложнений), остаточные проявления - постгеиатическая гепатомегалия, гепатозы, в том числе дистрофии, цирроз печени, латентное вирусоносительство, инфекции, инвазии, рак печени [6, 10, 59, 68, 84].
Также при возрастном изменении животных наблюдаются
значительные изменения структуры и функции печени. Уменьшается количество гепатоцитов, увеличивается объем соединительной и фиброзной тканей и участков с жировой дистрофией, уменьшается образование и отток желчи [29,50, 72].
В связи с участием печени в обмене веществ, любое ее повреждение проявляется расстройствами обменных процессов [17,82].
Следует отметить, что практически все виды органной- и системной патологии незаразной и инфекционно-паразитарной этиологии протекают на фоне первичного или вторичного вовлечения в патогенез печени [136,137].
Нарушения функций обмена веществ, как правило, свойственны многим формам поражения печени, которые протекают с синдромом печеночно-клеточной недостаточности [70].
Симптомокомплекс печеночной недостаточности - это патологическое состояние, обусловленное глубокими нарушениями функций печени [14,49].
Индикаторами патологии печени являются ферменты, среди которых различают: секреторные, которые синтезируются гепатоцитами и в
- Киев+380960830922