Введение
ОГЛАВЛЕНИЕ
4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Соединения меди и их использование в анализе неорганических и
органических веществ.........................................8
1.1. Реакционная способность солей меди и их нализ..............8
1.2. Использование куприметрии в химическом анализе............14
1.2.1. Химические методы.......................................14
1.2.2. Физико-химические методы................................15
Заключение по главе 1..........................................23
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 2. Реакции ионов меди (I) и (II) с лекарственными веществами.
Изучение состава и свойств продуктов их взаимодействия 25
2.1. Оптимальные условия реакций ионов меди с объектами исследования...................................................29
2.2. Чувствительность изучаемых взаимодействий.................37
2.3. Определение состава продуктов реакций лекарственных веществ
с ионами меди...............................................38
2.4. Изучение физико-химических свойств продуктов реакций
лекарственных препаратов с сульфатом меди (II)..............51
Заключение по главе 2.......................................57
Глава 3. Термодинамика и кинетика изучаемых химических
реакций.....................................................58
3.1. Термодинамические параметры взаимодействия ионов меди с лекарственными веществами......................................58
3.2. Кинетика реакций..........................................61
3.3. Термодинамика реакций на этапе образования активированных
комплексов..................................................67
Заключение по главе 3.......................................70
Глава 4. Анализ изучаемых лекарственных препаратов куприметрическим методом с фотометрическим детектированием точки эквивалентности.....................................................71
4.1. Теоретические кривые титрования лекарственных веществ производных пурина раствором сульфата меди(Н)..................74
4.2. Оптимальные условия анализа...............................78
4.3. Количественные определения объектов исследования..........81
4.4. Сравнительная оценка способов анализа лекарственных веществ 88 Заключение по главе 4..........................................92
Глава 5. Куприметрическое титрование соединений с визуальной
фиксацией точки эквивалентности.............................93
5.1. Кривые титрования производных амино-, полиаминокарбоновых кислот, сульфаниламидных лекарственных веществ.................95
5.2. Индикаторы куприметрического анализа.....................110
2
ч
5.3. Количественное определение соединений в субстанции и
лекарственных формах.........................................114
5.3.1. Анализ производных полиаминокарбоновых кислот............114
5.3.2. Куприметрическое титрование аминокислот и натрия
цитрата....................................................117
5.3.3. Количественное определение производных сульфаниловой
кислоты....................................................120
Заключение по главе 5......................................125
Выводы...............................................................126
Список литературы....................................................128
3
индикаторных электродов и фоновых электролитов [162, 163].
1.2. Использование куприметрии в химическом анализе.
Высокая химическая активность ионов меди с различными неорганическими и органическими веществами дает основание применять соли меди в качестве титрантов (куприметрия) при объемом анализе с визуальным определением точки конца титрования по реакциям комплексообразования, осаждения и окисления-восстановления. Кроме того, точку эквивалентности часто находят приборным способом. При этом исследуют зависимость: свойство (светопоглощение, свегопропускание, светорассеивание, светоизлучение, сила тока, потенциал, электропроводность) - объем раствора соли меди (II). В ряде случаев при количественном анализе исследуемых веществ используют прямые оптические или электрохимические методы, основанные на реакциях взаимодействия их с солями меди (I) и (II).
1.2.1. Химические методы.
Ионы меди применяют в объемном анализе неорганических и органических соединений по реакциям комплексообразования и окисления-восстановления. Например, унитиол титруют солями меди (II) в присутствии тиоцианат- и йодид-ионов. Лекарственный препарат восстанавливает ионы Си2+ до меди (I), которые осаждаются в виде СиБСК От избытка титранта выделяется йод, который окрашивает раствор с крахмалом в синий цвет. Данный способ дает возможность анализировать унитиол в водной и кислой средах с погрешностью ±1,29% [56].
Сульфат меди (II) применили в заместительном титровании иодидов раствором тиосульфата натрия в таблетках и лекарственных формах, содержащих натрия гидрокарбонат, витамин В2 , калия бромид. Точку конца титрования находят с помощью крахмала [110, 190].
Обратную куприметрию применяют при анализе коразола в виде медно-салицилатного комплекса. Образованный осадок отделяют фильтрованием, а избыток ионов меди (И) определяют иодомстрически [2]. В некоторых случаях избыток Си2+ опитровывают трилоном Б [10].
При анализе ионов металлов, например, А13+, Бе3+, В13+ используют обратное комплексонометрическое титрование. Избыток трилона Б отгитровывают стандартным раствором сульфата меди (И) при рН=2,7-5,5 в присутствии ПАН или 4-(3,5-дихлор-2-пиридилазо)-1,3-диаминобензола [277, 357]. Индикатор ПАН применяют при титровании цистсина в субстанции и лекарственных формах раствором сульфата меди (II) в среде буферного раствора с рН=4,6. Способ позволяет анализировать лекарственный препарат с абсолютной ошибкой ±7,6 % при концентрации его до 1,5-1 О*4 г в пробе [96].
14
1.2.2. Физико-химические методы.
ФОТОМЕТРИЯ. Описан фотометрический метод количественного определения солютизоиа по реакции образования окрашенного продукта его с Си2+. Метод чувствителен, позволяет определять 0,6-10'2-1 1,4-10'2г
лекарственного средства в пробе. Однако, для нахождения концентрации его по калибровочному графику необходимо наличие стандартного вещества [168]. Фотометрически анализируют тетурам в биологическом материале и суппозиториях по реакции его с ионами меди (I) и (II). В качестве экстрагента при исследовании суппозиторий используют хлороформ [81,130,182].
Сульфат меди (II) применяют в фотометрическом титровании лекарственных веществ, содержащих меркапто- и тиоксогруппу (ацетилцистеин, цистеин, унитиол, мерказолил, меркаптопурин, тетурам, тиоацетазон, солютизон, метисазон). Способ анализа высокочувствителен, достаточно прост в выполнении. Его используют для количественного определения указанных соединений в лекарственных формах, потому что относительная ошибка составляет ±0,48-1,28% [134, 182].
При взаимодействии этилендиамина с ионами меди (II) образуется комплекс в соотношении 2:1 (рН=7,5-12,0), который фотометрируют при 550-555нм. Содержание анализируемого вещества определяют по калибровочноиу графику, сохраняющему линейность в интервале концентраций этилендиамина 0,1-1,0 мг/мп [166].
Интенсивность окраски и растворимость комплексов часто увеличивается в среде органического растворителя. Поэтому анализ веществ проводят экстракционной фотометрией. Так, комплексы меди (II) с гидразидами жирных карбоновых кислот, длина алкильного радикала которых больше -СбН|з, извлекают в хлороформ, измеряют оптическую плотность экстракта при 660 нм и находят содержание исследуемого вещества по калибровочному графику [234]. Фотометрирование хлороформного раствора комплексов меди (И) с диметилтиокарбаминат-ионами осуществляют при 430 нм. Содержание анализируемого соединения в пробе составляет 0,11-4,50 мг/л, время анализа -15мин [5]. Ацетат меди (II) является комплексообразующим реагентом при фотометрическом определении фуросемида в таблетках. При этом пробу измельченных в порошок таблеток, содержащих 0,2 г лекарственного вещества, экстрагируют в метанол. К аликвотной части метанольного раствора фуросемида добавляют ацетат меди (И) и измеряют оптическую плотность реакционной смеси при 742 нм. Аналогично анализируют фуросемид в жидких лекарственных формах с применением этилацетата в качестве экстрагента и аналитической длины волны - 730 нм. Ошибка анализа не превышает ±2,0 % [305].
15
- Киев+380960830922