СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. ОСТРЫЙ ПОСЛЕРОДОВОЙ ЭНДОМЕТРИТ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
1.2. ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
1.3. ПРОБЛЕМА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ
1.4. ФТОРХИНОЛОНЫ
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1. Антибактериальная активность энрофлоксацина
2.2.2. Разработка лекарственной формы препарата
2.2.3. Химико-фармацевтические исследования
2.2.4. Токсичность пенообразующих таблеток на основе энрофлоксацина
2.2.5. Изучение фармакокинетики энрофлоксацина после внутриматочного введения пенообразующей таблетки
2.2.6. Сроки выведения остаточных количеств энрофлоксацина из организма коров после применения пенообразующей таблетки
2.2.7. Терапевтическая и профилактическая эффективность пенообразующих таблеток на основе энрофлоксацина
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ
3
7
10 Г
14
23
34
45
45
54
57
67
73
74
75 81 102
103
104 125
ВВЕДЕНИЕ
з
Актуальность проблемы. В патологии крупного рогатого скота одно из ведущих мест занимает острый послеродовой эндометрит. С внедрением в практику молочного скотоводства промышленной технологии производства молока и круглогодового стойлового содержания скота, приводящего к снижению общей резистентности организма, количество коров, больных острым послеродовым эндометритом, значительно увеличилось (33, 38, 39, 42, 106).
У переболевших эндометритом коров вследствие нарушения воспроизводительной функции на 75 - 134 дня удлиняется срок от отела до оплодотворения. Бесплодие животных наносит значительный экономический ущерб отрасли за счет недополучения приплода и животноводческой продукции (19, 25, 27, 33,34,37,58, 108).
При микробиологическом исследовании содержимого матки коров, больных острым послеродовым эндометритом, выделяют стрепто- и стафилококки, эшерихии, протей, псевдомонады, грибы родов Candida, Aspergillus и Mucor, реже другие микроорганизмы (монокультуры или различные ассоциации) (1,5, 26,48,60, 63,69, 76,81,84, 101, 107, 111).
Наиболее часто острые послеродовые эндометриты вызывают ассоциации микроорганизмов, поэтому в составе препаратов для их лечения необходимо использовать антибактериальные препараты широкого спектра действия, которые активны в отношении как грамположительных так и грамотрицательных микроорганизмов (4, 94, 103).
Широкое внедрение в практику животноводческих хозяйств антибактериальных препаратов и часто их нерациональное использование привело к широкому распространению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов (44, 50, 70, 85, 100, 119).
Развитие у микроорганизмов устойчивости является основным фактором, ограничивающим эффективность антимикробных препаратов и стимулирую-
13
стимулируя неспецифический иммунитет. Препарат обладает выраженным этиопатогенетическим действием. Применение колларгола в оптимальных дозах исключает образование устойчивых к ионам серебра штаммов условно-патогенных микроорганизмов (38).
При использовании антибиотиков надо не забывать о возможности попадания в продукты животноводства остаточных количеств препаратов. Поэтому ряд специалистов говорит о целесообразности применения экологически безвредных средств, не содержащих синтетических соединений.
В.В. Иванов с соавторами (1998) рекомендуют использовать для лечения эндометритов коров прополис, который обладает высокой биологической активностью, антимикробным, обезболивающим действием и стимулирует иммунологическую реактивность организма (37).
Имеются сообщения об эффективности внутриматочного введения лак-тобрила - лиофильно высушенного комплекса лекарственных средств химического и биологического синтеза с широким спектром антимикробного действия (92).
Исследования А.М. Чомаева (1997) по применению не антибиотических препаратов дезаксона и виватона в комплексе с гормональными соединениями (простогландины, синэстрол) на большом поголовье высокопродуктивных коров показали, что этот метод лечения дает* достаточно хороший терапевтический эффект и способствует высокой оплодотворяемости (106).
А.Н. Турченко (2001) рекомендует для этиотропной терапии, разработанные Краснодарским НИВИ антимикробные препараты тиксотропин, руфэдин, жироформ-БМ, 5%-ную эмульсию ИВСТ-Ф. Препараты не содержат антибиотиков, отличаются выраженной антибактериальной и антимикозной активностью, противовоспалительным действием, стимулируют регенеративные процессы (102).
Высокий терапевтический эффект при эндометритах удается достичь когда к лечению приступают в самом начале заболевания. Лечение должно быть комплексным и продолжаться в течение 1 - 2 дней после исчезновения клини-
14
ческих признаков. Основу его должна составлять этиотропная терапия, для чего следует использовать препараты широкого антибактериального спектра действия, вводить которые необходимо внутриматочно. Целесообразно сочетать местную этиотропную терапию с назначением общестимулирующих, симптоматических и патогенетических средств. Антимикробные препараты нужно применять с учётом чувствительности микрофлоры (27, 84, 92, 102, 106).
Схему лечения выбирают в зависимости от состояния животного и течения болезни. При этом нельзя придерживаться стандарта, не следует ориентироваться на универсальность какого-либо одного средства и метода лечения. Если проведённая терапия не дала положительных результатов, необходимо проанализировать состояние больного животного, течение патологического процесса и своевременно перестроить методы лечения. Недопустима бессистемная терапия, случайный выбор лекарственных средств и частая их смена (27, 76).
Оценка эффективности лечения должна в первую очередь базироваться на показателях числа выздоровевших и оплодотворившихся коров, а также на продолжительности у них сервис-периода. Необходимо учитывать и экономические показатели, характеризующие эффективность ветеринарных мероприятий (затраты труда, стоимость препаратов и др.) (58).
1.3. ПРОБЛЕМА АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ
К сожалению, эффективность лечения эндометритов коров в последние годы значительно снизилась. Это связано с селекцией и широким распространением резистентной к антибактериальным препаратам микрофлоры. Особенно низка чувствительность микроорганизмов к пенициллину, стрептомицину, антибиотикам тетрациклиновой группы, наиболее широко использующимся в ветеринарии. Выявлено значительное количество штаммов патогенных микробов,
- Київ+380960830922