2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. СПОСОБЫ СИНТЕЗА, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАГИДРОПИРРОЛ-2,3-ЛИОНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 8
1.1. Методы получения 8
1.1. 1. Взаимодействие замещеипых пировиноградных кислот и их эфиров с основаниями Шиффа. 8
1.1.2. Конденсация эфиров 1Я-замещенных 3-аминоалкановых кислот с диэтилоксачатами гит оксалилхлоридом. 14
1.1.3. Другие методы синтеза тетрагидропиррол-2,3-диоиов 15
1.2. Строение и физические свойства тетрагидропир]>ол-2,3-дионов 19
1.3. химические свойства тетрагидропиррол-2,з-дионов 22
1.3.1. Взаимодействие с мононуклеофилами 23
1.3.2. Реакции с бинуклеофилами 26
1.3.3. Реакции по 4-метиленовой группе 33
1.3.4. Реакции окисления и восстановления 34
1.3.5. Реакции термолиза и циклизации 35
1.3.6. Реакции алкилирования и ацилироваиия 37
1.4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДУ 1,4 -ДИЗАМЕЩЕННЫХ 5-АРИЛТЕТРАГИДРОГТИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ ПРОИЗВОДНЫХ 40
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 5-ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АРИЛПИРРОЛИ-ДИН-2,3-ДИОНОВ 43
2.1. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ 43
2.2. Синтез з-ариллмино-1,5-диарил-з-пирролии-2-онов (1) 43
2.3. Синтез 1 -арил-3-ариламино-5-метил-5-этоксикарбонил-3-пирролин-2-ОНОВ(Н) 51
2.4. Синтез 1,5-диарилпирролдин-2,3-дионов (1П) и 1-арил-5-метил-5-ЭТОКСИКАРБОНИЛ1ТИРРОЛИДИН-2,3-ДИОНОВ (IV) 56
2.5. Синтез 3-ариламиноч,5-диарил-3-пирролин-2-онов (V) 63
2.6. Бромирование 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов
72
2.7. Синтез 1-арил-3-ариламино-4-бром-5-метил-5-этоксикарбонил-з-ПИРР0ЛИН-2-0Н0В (VIII) 75
2.8. Взаимодействие 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,з-ДИОНОВ С ГИДРАЗИНГИДРАТОМ И ФЕНИЛГИДРАЗИНОМ 79
2.9. Свойства 3-гидРАЗОнов 1-арил-5-метш1-5-этоксикарбо1гилпирролидин-
2,3-ДИОНОВ (IX) 85
2.10. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 1-АРИЛ-5-МЕТИЛ-5-ЭТОКСИКАРБОНИЛПИРРОЛИДИН-2,3-ДИ01ЮВ С ТИОСЕМИКАРБАЗИДОМ И ГИДРАЗИДАМИ КИСЛОТ 90
2.11. Взаимодействие 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,з-ДИОНОВ С СОЛЯМИ АРИЛДЙАЗО! 1ИЯ 97
2.12. Взаимодействие 4-арилшдразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарюнилпирролидин-2,3,4-трионов с ариламинами 107
3
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 113
ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 118
4.1. Острая токсичность 118
4.2. Общее действие 120
4.3. Противосудорожная активность 122
4.4. АНАЛЫЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСГЬ 126
4.5. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ 128
4.6. МОЧЕГОННОЕ ДЕЙСТВИЕ 131
4.7. ПРОТИВОМИКРОВНАЯ АКТИВНОСТЬ 133
ВЫВОДЫ 141
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 143
ПРИЛОЖЕНИЕ 155
14
^СОСНгСОСООСНз + ВДНО + N Л—ЫН2
АсОН
И,=СН3
Я2=Аг
Я1СО ОН
1.1.2. Конденсация эфиров Ы-замещенных З-аминоалкановых кислот с диэтилоксалатами или оксалилхлоридом.
Другим наиболее часю используемым методом синтеза техратдропиррол^З-дионов, не имеющих заместителей в положении 5 гетероцикла, является конденсация эфиров акриловой кисл<тгы с аминами с последующей обработкой эфира М-замещенной 3-аминопропановой кислоты диэтилоксалатом в присутствии этилата натрия с последующим подкислением реакционной смеси [89,95,109,110]:
Н2С=СН-С^ + кнн2
оа
КЫН—СН2—СН2—С>
.0
чоа
(соощ ► я-ын
ЫаОШ
сн2 -сн—сооа
НС1
о
где К = Лг, Л1к; СбНи
Получщнше этим способом замещенные 4-этоксикарбонилтетрагидроииррол-
2,3-дионы используются в свою очередь для получения тетрагидропиррол-23-диопов, пе имеющих заместителей в положении 4 и 5 гетероцикла, что обусловлено их легким декарбоксилированисм при нахревании в кислой среде [109].
15
ЕЮОС
О
О
N
О
НСШ2О
со2, вон
N
Я
я
1.1.3. Другие методы синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов
Кислотпый гидролиз Зариламипо-2-пирролонов является еще одним способом получения тетрагндропиррол-2,3-диопов, пе содержащих заместителя в положении 4 гетероцикла. З-Арнламинопроизводные тсфагидро1шррол-2,3-дионов получаются двумя способами: при взаимодействии этилового эфира пировиноградыой кислоты с арил аминами образуются 1-арил-3-ариламгазо-5 мегил-5-э'гоксикарбопил-З-пирролии-2-опы или при взаимодействии этилового эфира пмровинофадной кислоты со смесыо ароматического альдегида и ароматического амина образуются З-ариламино-1,5-дпарил-З-пирролин-2-оны [4|.
5,5-Дизамещенные 4-фенилт1прагилроииррол-2,3-лионы можно получить при взаимодействии Ы-(«-ацегоксициннамоил)-1,1-дифсш1лмстиленимипа с метилатом натрия в метаноле с последующим нодкислснисм реакционной смеси соляной кислоты
О
НзССОСООЕс + Аг7Ш2 “
МН—Лг*
О
|88|.
- Київ+380960830922