СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В ТЕКСТЕ
АЛК-С - синтетаза аминолевулиновой кислоты AJIT - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза
ЛД5о - среднесмертельная доза вещества, вызывающая гибель 50% животных
ЛДіоо - смертельная доза вещества, вызывающая гибель всех животных
МПД - максимально переносимая доза вещества
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов
DCT 1 - Divalent Cation Transporter 1, дивалентный транспортер
IRE - Iron Responsive Element, элемент ответственный за железо
IRE-BP - IRE-Binding l^otein, I RE-связанный белок
IRF - Iron Regulator Factor, регуляторный фактор железа
2
С ОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 6
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1. Обмен железа в организме 10
1.1.2. Абсорбция железа 10
1.1.3. Транспорт железа 16
1.1.4. Регуляция метаболизма и депонироваггис железа 18
1.2. Последствия нарушения обмена железа 22
1.3. Железо дефицитная анемия 25
1.3.1. Определение и историческая справка 25
1.3.2. Эпизоотологические данные 27
1.3.3. Этиология 28
1.3.4. Лечение и профилактика 30
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВА! 1ИЯ 35
2.1. Материалы и методы 35
2.1.1. Определение токсических свойств 36
2.1.1.1. Определение параметров острой токсичности 37
2.1.1.1.1. Определение острой токсичности при энтеральном пути введения
2.1.1.1.2. Определение острой токсичности при парентеральных путях введения
2.1.1.2. Определение токсичности при нанесении на кожу 41
2.1.1.3. Определение кожно-резорбтивных свойств методом погружения хвоста (пробирочным методом), по М.Н. Аргунову 42
2.1.1.4. Определение токсического действия на слизистые оболочки 42
2.1.1.5. Определение аллергенных свойств 42
2.1.1.6. Определение параметров хронической токсичности 43
2.1.1.7. Определение репродуктивной токсичности 44
2.1.1.7.1. Определение эмбрио- и фетотоксического действия Ферранимала-75 с кобальтом 45
38
40
также для синтеза многих внутриклеточных белков, таких как цитохром, участвующий в метаболизме кислорода, синтеза миоглобина, гемоглобина в эритроидных клетках. Быстро делящимся клеткам для своей деятельности требуется больше железа, чем «покоящимся» клеткам [16, 26, 38, 58].
Гомеостаз железа в клетке поддерживается и регулируется экспрессией рецепторов трансферрина и ферритииа. Появление экспрессии рецепторов этих двух белков ограничивает усвоение количества железа (пропорционально количеству рецепторов трансферрина) и степень депонирования железа в клетке (пропорционально количеству цитоплазматического ферри-тина) [24, 29, 88, 204].
Если клетка нуждается в увеличении содержания железа, например, когда она делится, а содержание ферритина в клетке снижено, то содержание рецепторов трансферрина на поверхности клетки увеличивается, т. е. степень экспрессии рецепторов трансферрина регулируется содержанием железа в клетке по типу обратной связи. Модуляция числа рецепторов трансферрина происходит путем перераспределения молекул рецепторов трансферрина между наружной и внутренней поверхностями мембран клетки.
Рецепторы трансферрина определяются на всех делящихся клетках, при этом клетки, находящиеся в 8-фазе, несут на своей поверхности больше рецепторов трансферрипа, чем клетки в фазе 01. Около 80% железа организма используется для синтеза гемоглобина в эритроидных клетках. Только железо, связанное с трансферрином, может фиксироваться на клетках эрит-роидного ряда путем связывания с рецептором трансферрина, который имеется вплоть до ретикулоцита. Именно благодаря наличию рецепторов трансферрина обеспечивается снабжение эритроидных клеток железом для синтеза гемоглобина. После созревания ретикулоцита в эритроцитах последний утрачивает рецептор трансферрина [97, 106, 179, 203].
В физиологических условиях количество железа, включаемое в синтез гемоглобина, соответствует количеству железа, высвобождающегося в процессе физиологического гемолиза. Железо, освободившееся в процессе гемо-
18
лиза, захватывается и откладывается в макрофагах, которые являются посредниками между эритроцитами и трансферрином. Ионы железа, освобожденные трансферрином, попадая внутрь клетки, соединяются с апоферрити-новой субъединицей оболочки, образуя ферритин. В процесс усвоения и регуляции содержания железа внутри клетки вовлечены траисферрин, рецептор трансферрина и ферритин. Во внутриклеточном перемещении железа участвуют две системы регуляторов:
1) IRE (Iron Responsive Element, элемент ответственный за железо);
2) специфический цитоплазматический белок, чувствительный к концентрации железа внутри клетки, обозначаемый как 1RF (Iron Regulator Factor, регуляторный фактор железа) или как IRE-BP (IRE-Binding Protein, lRE-связанный белок).
При недостатке железа в клетке IRF взаимодействует с IRE, вследствие чего ингибируется синтез ферритина и AJLK-C (синтетаза аминолсвулиповой кислоты), а синтез рецепторов трансферрина увеличивается. Если же в клетке имеется избыток железа, то 1RF отщепляется от JRE и это приводит к увеличению синтеза ферритина и АЛК-С с одновременной ингибицией рецепторов трансферрина [110, 131, 173, 199]. Азота оксид, гипоксия и аскорбиновая кислота также модулируют взаимодействие IRJF с IRE. Через взаимодействие IRF с IRE происходит стабилизирование мРНК рецепторов трансферрина, тогда как ферритин его дестабилизирует [200, 202].
Цитоплазматический белок ферритин является внутриклеточным источником железа. Это резервное железо используется клетками организма по мере их потребности в этом микроэлементе. Около 2/3 резервного железа находится в клетках СМФ, а 1/3 — в гепатоцитах. Клетки СМФ захватывают 2/3 железа, находящегося в плазме крови, и откладывают его внутри клетки в виде ферритина, который является пулом хранения, и по мерс необходимости железо пула хранения возвращается в циркулирующую кровь, связывается с трансферрином и доставляется в соответствующие органы и системы [119, 174, 198].
19
- Київ+380960830922