ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ......................................................5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................11
1Л. АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ.....................................11
1.1.1. Абстинентный синдром при опийной наркомании и принципы его купирования..........................................11
1.2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЕЗБОЛИВАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЮЩИХСЯ В ПЕРИОД АБСТИНЕНЦИИ...........................14
1.2.1. Характеристика наркотических анальгетиков, механизм их действия.............................................14
1.2.2. Характеристика ненаркотических (неопиоидных) анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств, механизм действия НПВС.................................................18
1.3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ.................21
1.4. БУТОРФАНОЛ..............................................24
1.4.1. Применение буторфанола в медицинской практике, механизм действия и побочные эффекты..........................24
1.4.2. Аналитические методы исследования буторфанола.....27
1.5. ДИКЛОФЕНАК..............................................28
1.5.1. Применение диклофенака в медицинской практике, фармакокинетика, побочные действия...................28
1.5.2. Аналитические методы исследования диклофенака.....31
1.6. КЕТОРОЛАК...............................................32
1.6.1. Применение кеторолака в медицинской практике, метаболизм, побочные действия....................................32
1.6.2. Аналитические методы исследования кеторолака......34
1.7. ДОКСИЛАМИН..............................................35
1.7.1. Применение доксиламина в медицинской практике, метаболизм, побочные действия....................................35
1.7.2. Аналитические методы исследования доксиламина.....37
1.8. СОВРЕМЕННЫЕ АНАЛИТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В ХИМИКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ..................................38
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................51
2.1. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................51
2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ И РЕАКТИВЫ...............52
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА БУТОРФАНОЛА, КЕТОРОЛАКА, ДИКЛОФЕНАКА И ДОКСИЛАМИНА................................................54
3.1. Разработка условий ТСХ-анализа буторфанола, диклофенака, кеторолака и доксиламина. Количественное определение исследуемых веществ методом хрома годенситомстрии......................................54
3.2. Определение буторфанола, диклофенака, кеторолака и доксиламина методом газовой хроматографии..............................63
3.3. Разработка условий анализа буторфанола, кеторолака, диклофенака и доксиламина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии 69
3.3.1. Выбор сорбента и условий детектирования.........69
3.3.2. Выбор подвижной фазы............................70
3.3.3. Качественное и количественное определение исследуемых веществ методом ВЭЖХ...............................75
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПЕКТРАЛЬНЫХ МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ БУТОРФАНОЛА, КЕТОРОЛАКА, ДИКЛОФЕНАКА И
ДОКСИЛАМИНА................................................79
4.1. Изучение возможности применения ИК-спектроскопии для идентификации исследуемых веществ..........................79
4.2. Разработка методик обнаружения и количественного определения буторфанола, диклофенака, кеторолака и доксиламина методом УФ-спектрометрии..............................................83
17
морфина и промедола, традиционно применяемых в нашей стране, за рубежом широко используются альфентанил и суфентанил. Полные агонисты ц-рецепторов используются и для терапии острой боли в послеоперационном периоде. С этой целью также может применяться частичный агонист бупренорфин. Эффективность анальгезии, частота побочных эффектов аналогична характеристикам препаратов из группы полных агонистов, но длительность их действия продолжительнее. Кроме того, бупренорфин практически не вызывает абстинентного синдрома и может использоваться в терапии опиатной зависимости как агонист р-опиатных рецепторов [118].
Серьезные побочные эффекты, характерные для р-агонистов (дыхательная недостаточность, передозировка, зависимость) вызвали необходимость совершенствования препаратов из группы агонист-антагонистов. Потребность в этих препаратах (в частности буторфанол (стадол, дорфанол, морадол)) возросла в связи с увеличением количества больных с онкологическим и неонкологическим длительно существующим болевым синдромом. Интерес представляет и часто используемый с целью терапии острой боли в послеоперационном периоде истинный опиоидный агонист ш-опиатных рецепторов трамал [32].
Налоксон, полный антагонист опиатных рецепторов, широко используется в анестезиологии и интенсивной терапии. Основным показанием для применения налоксона является купирование явлений передозировки наркотических анальгетиков. Препарат снимает все эффекты наркотических анальгетиков, включая анальгезию, ссдацию, угнетение дыхания, зуд, желчную колику, задержку мочи [97].
Наркотические обезболивающие средства классифицируются по источникам получения и химическому строению. По источникам получения современные наркотические анальгетики делятся на 3 основные группы:
1. Природные алкалоиды - морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном (Рарауег Ботг^егит) в нативном состоянии;
2. Полусинтетические соединения, полученные путем химического
18
видоизменения молекулы морфина (этилморфин, героин, дезоморфин).
3. Синтетические соединения, полученные методом полного химического синтеза и не имеющие аналогов в природе - промедол, трамадол, фентанил, буторфанол, дскстрометорфан и др. [67].
По химическому строению основной части молекулы наркотические анальгетики делятся на 4 основные группы:
1. Производные феиантренизохинолина (морфинана) и близкие по структуре соединения (морфин, кодеин, этилморфин, бупренорфин, буторфанол, пентазоцин).
2. Производные фенилпиперидина и М-пропилфенилпиперидина (промедол, фентанил, ремифентанил).
3. Производные циклогексана (трамадол).
4. Ациклические (производные дифенилэтоксиуксусной кислоты) и схожие по структуре (просидол) [67].
1.2.2. Характеристика ненаркотических (неопиоидных) анальгетиков и нестсроидных противовоспалительных средств, механизм действия
нпвс
Ненаркотические анальгетики обладают менее выраженным анальгезирующим эффектом и не оказывают влияние на ЦНС, характерное для наркотических (опиоидных) средств, не вызывают синдрома абстиненции. Препараты дайной 1руппы проявляют анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. С учетом преобладания тех или иных эффектов выделяют две группы: анальгетики-антипиретики и НПВС (нсстероидные противовоспалительные средства).
Обезболивающий эффект НПВС в значительной мере является производным их противовоспалительного действия, и проявляется он преимущественно (но не исключительно) там, где раздражение болевых окончаний в тканях вызвано воспалительным процессом, либо растяжением
- Київ+380960830922