ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
Глава 1 Галоперидол как объект химико-токсикологического исследования при комбинированных отравлениях с психотропными веществами 12
1.1 Общая характеристика галоперидола, хлорпромазина,
левомепромазина, амитриптилина и имипрамина 12
1.1.1 Применение галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина в медицинской практике 13
1.1.2 Фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина 14
1.2 Токсикологическая характеристика галоперидола, хлорпромазина,
левомепромазина, амитриптилина и имипрамина 19
1.2.1 Побочные действия галоперидола, хлорпромазина,
левомепромазина, амитриптилина, имипрамина и противопоказания
к их применению 19
1.3 Отравления антипсихотическими нейролептиками и трициклическими
антидепрессантами 22
1.3.1 Применение галоперидола в медицинской практике в комбинациях
с психотропными препаратами 23
1.4 Методы изолирования галоперидола, хлорпромазина,
левомепромазина, амитриптилина и имипрамина из биологических объектов 24
1.5 Методы обнаружения и количественного определения галоперидола,
хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина 27
1.5.1 Качественный анализ хромогенными и
микрокристаллоскопическими реакциями 27
1.5.2 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом хроматографии в тонком слое сорбента 29
1.5.3 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе изучаемых лекарственных веществ 31
1.5.4 Применение газожидкостной хроматографии в анализе изучаемых лекарственных веществ 33
1.5.5 Метод фотоколориметрии в анализе изучаемых лекарственных веществ 35
1.5.6 Метод спектрометрии в анализе изучаемых лекарственных веществ 35
1.6 Заключение по обзору литературы 38
ЭКСПЕРИМЕ1ГГАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 39
Объекты исследования 40
Глава 2 Разработка методик обнаружения галоперидола в биологических объектах при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомспромазином, амитриптилииом или имипрамином 43
2.1 Химические реакции обнаружения 43
2.1.1 Хромогенные реакции 43
2.1.2 Микрокристаллоскопические реакции 45
2.2 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом
хроматографии в тонком слое сорбента 52
2.3 Обнаружение исследуемых лекарственных веществ методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии 63
2.4 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом
газожидкостной хроматографии 68
Выводы по главе 74
Глава 3 Разработка методик количественного определения галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина с помощью метода ВЭЖХ 75
3.1 Определение галоперидола • 75
3.2 Определение 4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидина 77
3.3 Определение хлорпромазина 78
3.4 Определение левомепромазина 80
Хлорпромазин и левомепромазин обладают антипсихотическим действием с выраженным седативным эффектом. Усиливают действие других психотропных веществ. Применяют при лечении шизофрении, бредовых состояниях, маниакальных и гипоман макальных возбуждениях при маниакально-депрессивных и алкогольных психозах [60, 89].
Амитриптилин и имипрамин обладают сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием. Имипрамин обладает тимолитическим действием, а у амитриптилина тимолитический эффект сочетается с седативным действием. Потенцируют действие психотропных веществ. Применяют при различных депрессивных состояниях [60, 89].
1.1.2 Фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм галоперидола, хлорнромазина, левомепромазина, амитриптилина и
имипрамина
Основной механизм действия антипсихотических нейролептиков, заключается в формировании блокады дофаминергических систем в мезолимбической области, на уровне базальных ганглиев и гипоталамуса [48]. Седативный эффект галоперидола выражен слабо с преобладанием умеренной стимуляции, особенно при использовании малых доз препарата. Фенотиазиновые производные (хлорпромазин, левомепромазин) относятся к группе «седативных нейролептиков», поэтому данный эффект у них сильно выражен.
Антипсихотические нейролептики потенцируют действие барбитуратов и наркотических анальгетиков. Главной причиной указанного взаимодействия служит запуск нейролептиками функции гипногенных структур головного мозга и, прежде всего хвостатого ядра. За счет своего ограниченного влияния на ретикулярные структуры, а также в результате моторной инактивации данное взаимодействие увеличивает готовность ко
сну, облегчает засыпание. Антипсихотические нейролептики, подавляя дофаминергическую передачу, способствуют мобилизации пептидергических механизмов мозга. За счет этого может обеспечиваться собственно анальгетическое действие и способность потенцировать эффект обезболивающих лекарственных препаратов [27, 48].
Галоиеридол принимают перорально (раствор 0,2% по 10 мл, таблетки по 1,5 и 5 мг) и парентерально (0,5% раствор по 1 мл). Начальная доза для взрослых - 0,5-5 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до достижения желаемого терапевтического эффекта (в среднем-до 10-15 мг, при хронических формах шизофрении-до 20-60 мг). Максимальная суточная доза - 200 мг [60, 89, 144].
Хлорпромазин, левомепромазин принимают внутрь, внутримышечно, внутривенно, начальная суточная доза 25-100 мг. Затем дозу постепенно повышают на 25-50 мг каждые 3-4 дня, до достижения желаемого эффекта. В случае малоэффективное™ дозу увеличивают до 700-1000 мг в сутки, в некоторых крайних случаях дозу можно повысить до 1200-1500 мг в сутки. Максимальная суточная доза 1,5 г [60, 89, 144].
Трициклические антидепрессанты структурно сходны с фенотиазинами. В основе их действия лежит блокада обратного захвата норадреналина, серотонина и частично дофамина. Трициклические антидепрессанты блокируют центральные М-холинореактивные системы, вызывая центральный и периферический «аптихолинергический синдром». Существенной особенностью препаратов этого класса является альфа-адренолитическое действие, клинически сопровождающееся ортостатической гипотензией. Так же препараты данной группы оказывают антигистаминное действие, которое усиливает седацию и понижает «судорожный порог», что способствует возникновению судорог [48].
Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин) принимают внутрь, внутримышечно или внутривенно. Начальная доза
- Київ+380960830922