2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение................................................................4
Глава 1. Обзор литературы..............................................10
1.1. Теоретические основы этиологии и патогенеза язвенной болезни....10
1.2. Системный подход к терапии заболеваний органов пищеварения......23
1.3. Основные принципы современной медикаментозной терапии язвенной болезни (ЯБ)....................;..................................27
1.4. Раны кожи и стимуляция их заживления............................32
1.5. Краткая характеристика и применение цеолитов, модифицированных ионами лантана (ЦМИЛ)..............................................37
Глава 2. Материалы и методы исследований...............................54
2.1. Способ получения и краткая характеристика ЦМИЛ..................54
2.2. Способы воспроизведения повреждений желудка у белых крыс........55
2.3. Способы воспроизведения повреждений кожи у белых крыс...........62
2.4. Методов определения фармакологической активности и оценки фармакотерапевтической эффективности ЦМИЛ..........................64
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение ..........67
3.1. Исследование безопасности ЦМИЛ, цеолита и лантана сульфата.......67
3.2. Исследование фармакологических свойств ЦМИЛ.....................73
3.2.1. Оценка антиоксидантной активности ЦМИЛ......................73
3.2.1.1. Влияние ЦМИЛ на кинетику Ре2+-индуцированной хемилюминесценции............................................73
3.2.1.2. Влияние ЦМИЛ на скорость накопления продуктов ПОЛ........75
3.2.2. Определение мембраностабилизирующей активности ЦМИЛ.*.......76
3.2.2.1. Влияние ЦМИЛ на гемолиз эритроцитов......................76
3.2.3. Определение противовоспалительной активности ЦМИЛ...........77
3.2.4. Определение желчегонной активности ЦМИЛ.....................80
3.2.5. Влияние ЦМИЛ на эвакуаторную функцию кишечного тракта у белых крыс....................................................83
3
3.2.6. Влияние ЦМИЛ на ориентировочно-исследовательское поведение и
эмоциональную реакцию в тесте “открытое поле”....................84
3.3. Оценка фармакотерапевтической эффективности ЦМИЛ при экспериментальных повреждениях слизистой оболочки желудка (СОЖ)...86
3.3.1. Оценка гастропротективной эффективности ЦМИЛ................87
3.3.1.1. Влияние ЦМИЛ на течение агофанового повреждения СОЖ...87
3.3.1.2. Влияние ЦМИЛ на течение резерпинового повреждения СОЖ.88
3.3.1.3. Влияние ЦМИЛ при повреждении СОЖ по методу Shay 90
3.3.1.4. Влияние ЦМИЛ при повреждении СОЖ при воздействии стрессового фактора (иммобилизационно-иммерсионного стресса) у белых крыс..................................................91
3.3.2. Оценка противоязвенной эффективности ЦМИЛ.................93
3.3.2.1. Влияние ЦМИЛ на течение хронической язвы желудка по Okabe у белых крыс................................................93
3.3.3. Оценка антигастритической эффективности ЦМИЛ.............104
3.3.3.1. Влияние ЦМИЛ на течение хронического “рефлюкс”-гастрита ...........................................................105
3.3.4. Оценка ранозаживляющей эффективности ЦМИЛ...............113
3.3.4.1. Стимулирующее влияние 20% линимента на основе ЦМИЛ на сроки заживления плоскостных кожно-мышечных ран............114
3.3.4.2. Стимулирующее влияние 20% линимента на основе ЦМИЛ на сроки заживления линейно-кожных ран........................119
Глава 4.0бсуждение результатов.....................................123
Выводы.............................................................141
Практические рекомендации..........................................142
Список условных сокращений.........................................143
Список литературы..................................................144
Приложения.........................................................170
структурное. В систему слизистого барьера помимо поверхностного эпителия входит и микроциркуляторное русло слизистой оболочки, так как все физико-химические процессы, осуществляющие барьерную функцию, возможны только в условиях нормального кровоснабжения. Слизь, секретируемая поверхностным эпителием, образует слой толщиной около 0,5 мм, обладающий свойствами геля. Этот слой является гидрофобным. Это очень важное качество слизи, так как большинство повреждающих агентов водорастворимые. Г идрофобность слизи обеспечивает поверхностноактивные фосфолипиды, такие же, как и входящие в состав сурфактана легких. Сходство с сурфактаном было установлено при электронномикроскопическом исследовании. Различные ульцерогены разрушают гидрофобный слой и проникают в эпителий (Аруин и др., 1998). Слизь желудка сама по себе не может нейтрализовать ЬГ-ионы. Из поверхностного эпителия постоянно секретируемая углекислая кислота осуществляет определенный градиент pH. На поверхности, обращенной в просвет желудка, реакция кислая, в глубине у эпителия - нейтральная или слабощелочная. Ионы углекислой кислоты поступают в эпителиоциты из крови через базальную мембрану. В осуществлении этой функции ведущее значение имеют простагландины и полноценно она осуществляется лишь в высокодифференцированном эпителии, расположенном на вершине желудочных валиков.
В исследованиях М.Г. Шубича (1988) и его сотрудников было установлено, что поверхностный эпителий желудка человека секретирует только нейтральные гликопротеины с реактивными 1, 2-гликолевыми группами. Известно, что нейтральные гликопротеины обладают защитными свойствами, но они считаются “пассивными”. Моносахаридные единицы формируют футляр вокруг белкового стержня и препятствуют разрушению его молекулы (Пасечников и др., 1991). В обычных физиологических условиях нейтральных гликопротеинов обычно достаточно для обеспечения защиты слизистой оболочки. При гиперсекреции НС1 и пепсина наступает
19
активное расщепление полимерных молекул гликопротеина. Ответом на это может быть компенсаторное усиление его синтеза, которое в дальнейшем может смениться угнетением его. Несмотря на длительное воздействие пептических факторов, синтеза сульфомуцинов не происходит, хотя в шеечном эпителии отмечается наличие сиаломуцинов. Этот факт представляет значительный интерес, т.к. в области шеек желез расположена генеративная зона, где непрерывно происходит деление клеток, обеспечивающее постоянство структуры слизистой оболочки. Понятно, что эта зона требует наиболее надежной защиты.
В поверхностном эпителии найден также катионный белок -макромолекулярная часть щелочного компонента желудочного сока При усилении секреции соляной кислоты катионного белка в эпителии становится больше, он сскретируется в просвет желудка, увеличивая щелочной компонент содержимого. При этом в эпителии количество белка уменьшается. Длительная гиперсекреция соляной кислоты ведет к истощению синтеза белка и тем самым - к снижению щелочного резерва желудочного сока, что приводит к снижению защитных свойств слизи.
Ульцерогенная роль нарушений деятельности антродуоденатьного кислотного тормозного механизма заключается в том, что при снижении уровня pH до 2,5-2,0 и ниже запускается целый каскад механизмов, ингибирующих выработку кислоты и противодействующих ее эвакуации в луковицу двенадцатиперстной кишки (Pasker et al., 1999) Одновременно с этим наблюдается значительное увеличение кислотности в антральнопилорическом отделе желудка. Такой сбой крайне важного физиологического регуляторного механизма у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, как правило, сочетается с хроническим гастритом “В”, как указывалось ранее, ассоциированным с HP и является центральным звеном в развитии дуоденальной язвы (Rodgers et al., 1998; Е.С. Рысс, 1998) отмечает, что последняя возникает на стыке нормальной и гастритически измененной слизистой. Строго закономерная
- Київ+380960830922