СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ................................................................6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................14
1.1. Патоморфология опухолевого роста и морфологические эквиваленты иммунодефицитных состояний при злокачественных эпителиальных новообразованиях.......................................................14
1.2. Нарушения эндокринной регуляции как предиктор
иммунодефицита при опухолевом росте....................................25
1.3. Изучение морфологических особенностей новообразований у собак
как моделей в экспериментальной онкологии..............................30
1.4. Методы воздействия на пролиферативные процессы опухолевых
тканей и их иммуномодулирующие эффекты.................................36
1.5. Биоинформационигле подходы в оикоиммунологии......................71
1.6. Выводы............................................................79
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВ АНИ Я.............................83
2.1. Объекты и материалы исследования..................................83
2.2. Методы исследования...............................................89
2.2.1. Иммунологические методы.........................................89
2.2.1.1. Иммуноферментиые методы анализа...............................89
2.2.1.2. Иммуногистохимические методы..................................90
2.2.1.3. Методы трансплан тации опухолевых клеток......................91
2.2.2. Морфологические методы исследования и микроскопия...............93
2.2.3. Биохимические и гематологические методы исследования............96
2.2.4. Биофизические методы исследования...............................98
2.2.4.1. Атомно-абсорбционный спектральный анализ и спектроскопия обратного диффузного светорассеяния....................................98
2.2.4.2 Метод лазерной гипертермии биологических тканей...............102
2.2.4.3 Термо1рафические методы контроля гипертермии и методы
совмещения термографических изображений и фотографий..................104
2.2.5 Методы статистической обработки экспсршиентальных
данных и математического моделирования................................112
2
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..............................113
3.1 Частота и патоморфологические особенности спонтанных злокачественных новообразований у собак..................................113
3.1.1. Патоморфологические особенности злокачественных
новообразований молочных желез и рака яичника у собак....................116
3.1.2. Патоморфологические особенности злокачественных
новообразований кожи и слизистой рта у собак.............................126
3.1.3. Патоморфологические особенности злокачественных
новообразований предстательной и параанальных желез у собак..............132
3.1.4. Выводы............................................................135
3.2. Анализ состояния иммунной и эндокринной систем у собак
при спонтанных злокачественных новообразованиях..........................137
3.2.1. Гормональный и иммунный статус собак при злокачественных новообразованиях молочных желез и раке яичника...........................137
3.2.2. Гормональный и иммунный статус собак при злокачественных новообразованиях кожи и слизистой рта....................................140
3.2.3. Гормональный и иммунный статус собак при
онкозаболеваниях предстательной и параанальных желез....................142
3.2.4. Выводы...........................................................144
3.3. Нейросетевой классификатор типа эпителиальных опухолей по данным иммунного и гормонального статуса
с патоморфологической верификацией......................................146
3.4. Динамика иммуномологического и эндокринного статуса животных со злокачественными опухолями при воздействия разного типа модификаторов на первичную опухоль, метастазы и паранеопластические процессы............................................151
3.4.1. Особенности динамики иммунной и эндокринной систем у собак при механическом удалении эпителиальных опухолей молочных желез.............151
3.4.2. Иммунологическая реактивность при применении модификаторов биологических реакций у животных........................................156
3
1.3. Изучение морфологических особенностей новообразований у собак как моделей в экспериментальной онкологии
Арсенал моделей экспериментальной онкологии включает спонтанные, перевиваемые и индуцированные опухоли животных, культуры опухолей, привитые животным и молекулярно-генетические модели [356]. Развитие онкологии невозможно без постановки экспериментов, проведение которых на человеке недопустимо. Рак поражает все многоклеточные организмы, однако опухоли лишь немногих животных могут служить моделями [320]. Спонтанные опухоли обнаруживаются у животных, не подвергшихся каким либо воздействиям со стороны экспериментатора. У собак довольно часто встречаются доброкачественные и злокачественные опухоли разных органов, некоторые из них образуют метастазы. Это свидетельствует о принципиальной возможности использования спонтанных опухолей собак в качестве экспериментальной модели. [170] Спонтанные опухоли собак используют на последних предклинических этапах испытания противоопухолевых химических соединений [81, 169, 13]. Перевиваемые опухоли как модели имеют существенный недостаток, связанный с тем, что при прививке опухоль переносится в организм здорового животного. По отношению к онкологическим заболеваниям это искусственная ситуация. Более адекватными в этом смысле моделями являются спонтанные и индуцированные опухоли, гак как в этих случаях опухоль возникает из клеток организма, подвергшихся злокачественной трансформации [335]. Хорошо известно [23], что опухоли, индуцированные химическими канцерогенами и онковирусами, имеют более выраженную опухолеспецифическую антигенность по сравнению со спонтанными новообразованиями. При этом антигенность опухолей, индуцированных химическими канцерогенами, отличается от антигеиности вирус-индуцируемых новообразований тем, что состав опухольспецифических антигенов в первом случае индивидуален для каждой опухоли, а во втором - определяется вирусом и одинаков для всех опухолей, индуцированных данным вирусом.
Изучение работ разных авторов [72, 2, 50] показывает значительную вариабельность органной локализации опухолей у разных видов животных и некоторые закономерности преимущественного поражения того или иного органа у отдельных видов животных. Необходимым элементом эффективного
30
использования собак со спонтанными опухолями как биологической модели для изучения процессов патогенеза опухолей является исследование гормонального и иммунного статуса.
Выяснение широты распространения и частоты возникновения опухолей у животных является очень важным вопросом в исследованиях по проблеме рака. В последнее время значительное развитие получили работы, посвященные онкологии животных [248, 215, 240, 297, 351]. Частот}' онкозаболеваний у собак характеризует тот факт, что по данным работы [106], от онкозаболеваний погибает 45% собак старше 10 лет. Собаки поражаются раком кожи в 35 раз чаще, чем люди, опухоли молочных желез встречаются у собак в 4 раза чаще, а онкопатология костей в 8 раз чаще, чем у людей [126] В последние 5-10 лет среди мелких домашних животных наблюдается рост онкологических заболеваний. Среди них по частоте данной патологии на первом месте стоят собаки. Так, по результатам исследований, проведенных среди 222000 собак, этот показатель в настоящее время колеблется в пределах от 12 до 45%. Одним из самых распространенных опухолевых заболеваний у собак, являются опухоли молочных желез, плоскоклеточный рак слизистой оболочки и другие. Злокачественные опухоли ротовой полости составляют около 5.4% всех злокачественных новообразований у собак [189]. Причем в 50% всех диагностируемых опухолей молочной железы у мелких домашних животных - эго карциномы и аденокарциномы молочных желез у животных в возрасте 5-10 лет. Фактически, эта болезнь составляет приблизительно 50 % всех раковых образований сук и занимает третье место в структуре общей онкопатологии. Все суки старше шести лет являются группой риска развития рака молочной железы.
Частота различных онкологических патологий у собак исследуется применительно к популяции бездомных собак в работе [361]. Обширная статистика онкологических заболеваний у собак представлена в работе [136]. Рассмотрена частота обращений по поводу новообразований застрахованных животных. Па 130684 застрахованных случая за 12 месяцев в 2546 случаях были выявлены злокачественные новообразования различных форм и локализаций. На 100000 собак в год злокачественные новообразования кожи и мягких тканей встречаются наиболее часто - 1437 случаев. Опухоли желудочно-кишечного тракта составили
31
- Київ+380960830922