2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ...................................... 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................. 10
1.1. Биологическая роль иммуномодулирующих препаратов в организме животных.............. 10
1.2. Иммуномодуляторпые свойства интерферонов
и иммуноглобулинов........................... 13
1.2.1. Интерфероны и интерфероногены..............13
1.2.2. Специфические иммуноглобулины............. 21
1.3. Характеристика пироплазмоза собак............23
1.4. Состояние иммунной системы организма
собак при пироплазмозе........................32
1.5. Влияние химиотерапевтических сроедств на организм собак при пироплазмозе............... 38
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................44
2.1. Материал и методы исследования.............. 44
2.2. Оценка иммунного статуса организма
собак при пироплазмозе........................53
2.3. Влияние химиотерапевтических препаратов на активность иммунокомпетентных клеток собак
при пироплазмозе.......................... . 63
2.4. Состояние иммунологического и морфо-биохимического статуса у собак на фоне комбинированной терапии...76
2.5. Заключение................................ 105
3. ВЫВОДЫ....................................... 114
4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ......................116
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................ 117
3
Список сокращений, принятых в диссертации
АФнф - активность фагоцитоза нейтрофилов ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа ГЭЬ - гематоэнцефалический барьер - иммуноглобулины ИЛ - интерлейкин ИМ - иммуномодулятор
Ифнф - интенсивность фагоцитоза нейтрофилов
1РЫ - интерферон
ИСТ - нитросиний тетразолий
ПЭГ - полиэтиленгликоль
ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов
Тс - Т-супрессоры
Тх - Т-хелперы
ФНО - фактор некроза опухоли
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦНС - центральная нервная система
ЦП - цветовой показатель
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты
13
ных иммуномодулирующих препаратов и цитостатиков, гормонов, антибиотиков и других лекарственных средств, обладающих иммуносупрессорными свойствами. Очевидна выгодность такой комбинации, позволяющей существенно снижать побочные эффекты препаратов и одновременно обеспечивать иммунокоррекцию ключевых иммунологически нарушенных звеньев в патологии, что позволяет добиваться высокой клинической эффективности подобной терапии (К.Н. Груздев, 1989; А.М. Земсков и со-авт., 1994; Р.С.Canning et. al., 1990).
Иммуномодуляторы в настоящее время используются в разных областях медицины и ветеринарии с различной целью: для повышения неспецифической резистентности к инфекции и эффективности химиотерапевтических средств, для коррекции им-мунодепрессивных состояний, с целью устранения хронического бактерионосительства и др. (Н.М. Колычев, Р.Г. Госманов, 1996).
В качестве неспецифических иммуномодуляторов может выступать целый ряд совершенно различных веществ это биологически активные вещества, микробные субстанции и ряд синтетических полимеров, это факторы тимуса, витамины, цитокины, иммуноглобулины и др. (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985; Г.Н. Дранник, Ю.А. Грииевич, Г.М. Дизик, 1994; Н.М. Колычев, Р.Г. Госманов, 1996; Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер, 1998).
1.2. ИММУНОМОДУЛЯТОРНЫЕ СВОЙСТВА ИНТЕРФЕРОНОВ И ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
1.2.1. ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНТЕРФЕРОНОГЕНЫ
Особое место среди иммуномодуляторов, вырыбатываемых макрофагами и другими клетками, принадлежит интерфсронам.
Б.А.Тимофеев (1977) в своей работе дает следующее опреде-
14
лсние, что интерферон (IFN) - это низкомолекулярный белок. В состав его молекулы входят следующие компоненты: тирозин -2,3%, триптофан - 2,6%, аргинин - 7,2%, лизин - 11,1%. В нем нет нуклеиновых кислот и присутствуют следы углеводов.
Эти белки вырабатывают почти все клетки организма, но наиболее активно - клетки белой крови. Интерфероны спонтанно не продуцируются, необходим особый индуктор (В.Д. Соколов и др.,1997; Ю.С. Аликин, В.П. Клименко, 1997; J.J. Sedmark, et.al., 1981; J. Rufenfrank, et.al., 1990).
Впервые этот белок был выделен из клеток крови вирусноси-телей англичанами А. Айзексом и Дж. Линдеманом в 1957 году. Он препятствовал развитию в клетках других вирусов и получил наименование по аналогии с феноменом интерференции вирусов (подавление одного вируса другим). Интерферон служит самым ранним ответом клетки на заражение, он проникает внутрь других клеток и препятствует дальнейшему размножению вируса при угрожающем или даже уже начавшемся заболевании (В.И. Говалло, 1987; А. Ройт, 1991; Di Piro Joseph Т., 1997).
По происхождению (видовому) различают интерфероны человечий Hu IFN, бычий Во IFN и мышинный Mu IFN (В.Д Соколов и др., 1997). В свою очередь, семья интерферонов включает в себя три известных типа интерферонов в зависимости от происхождения и соответственно строения молекулы IFNa: а-IFN (лейкоцитарный), ß-IFN (фибробластный) и y-IFN (иммунный). Два первых типа интерферона являются цитокинами, а иммунный IFN - лимфокином (Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев, 1991; Н.Д. При-дыбайло, 1991; М. Franz-Iosef Schneider, 1986; S. Skurkovich et. al., 1987; E.N. Wardle, 1987; I. Knop, 1988; F. Lefevre et. al., 1990;
l.L. Taulor, S.E. Grossberg, 1990).
- Київ+380960830922