Фармако-токсикологические свойства и применение изатония

2
СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ............................................................................. 4
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................8
2.1. Применение химиотерапевтических средств в
ветеринарии.................................................................... 8
2.2. Пути предупреждения развития резистентности микроорганизмов к антимикробным лекарствам
в ветеринарии..................................................................Н
2.3. Перспективы использования производных тиосеми-
карбазона в химиотерапии ......................................................25
2.4 Применение четвертичных аммониевых соединений
в ветеринарии..................................................................33
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.......................................................45
4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................................................49
4 1. Физико-химическая характеристика изотония.....................................49
4 2. Специфическая активность изотония.............................................50
4.2.1 Антимикробное действие..................................................50
4.2.2. Развитие резистентности микроорганизмов к
изатоиию.................................................................54
4.2.3. Антимикотическое действие...............................................56
4.2.4. Противовирусное действие................................................59
4.3. Токсические свойства изатония................................................. 60
4.4 Фармакология препарата......................................................... 66
4.4.1 Фармакокинетика препарата.............................................. 66
4.4.2. Фармакодинамика препарата.............................................68
4.5. Лечебно-профилактическая эффективность изотония при
заболеваниях животных и птиц.....................................................70
4.5.1. Разработка оптимальных параметров применения 70
3
4.5.2. Эффективность при желудочно-кишечных заболеваниях 87
4.5.3. Эффективность при заболеваниях дыхательной системы 105
4.5.4. Эффективность при эндометрите коров ............... 111
4.5 .5. Эффективность при смешанной бактериально-вирусной
инфекции пушных зверей и пчел......................113
4.5.6. Результаты производственных испытаний и внедрения
изотония в ветеринарии........................... 115
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................. 116
6. ВЫВОДЫ......................................................125
7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ....................................128
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................129
9. ПРИЛОЖЕНИЕ..................................................150
14
ков чувствительны к хинолонам, тогда как стрептококки более устойчивы. Однако это зависит от вида бактерий и особенностей действия того или иного препарата. В отношении анаэробных бактерий фторхяноловы малоактивны
(Е Н Падейская, 1994). По активности в отношении ряда бактерий они превосходят налидиксовую кислоту в 10-20 раз.
В последнее время фторхннолоны находят широкое применение в ветеринарной практике при инфекциях дыхательных путей; инфекциях, вызванных сальмонеллами и шигеллами; инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (И.А. Лопаткин, В.Ю. Синюхин, 1991; A.A. Алексеев, 1993; О.И. Мохов, 1996, Ю.Б. Белоусов и др., 1999).
Таким образом в ветеринарной и медицинской практике используют целый спектр новых химиотерапевтических средств.
2.2. Пути предупреждения развития резистентности микроорганизмов к антимикробным лекарствам в ветеринарии
Успешное применение антибиотиков, сульфаниламидов и ттграфуранов позволившее резко снизить гибель людей И ЖИВОТНЫХ от многих инфекционных заболеваний, способствовало созданию мнения о неограниченных возможностях этих препаратов в борьбе с патогенными и условно-патогенными микроорганизмами (А. Жамантаев и др., 1980, В.Н. Ковалева, В.Ф. Оркин, 1974, 1977, В Шуклин, 1998, В.Ф. Ковалев и др, 1981). Однако уже в 50-е годы стали появляться отдельные сообщения о нсэффекгивности при бактериальных инфекциях сульфаниламидов и антибиотиков. А вскоре было отмечено широкое распространение многочисленных штаммов антибиотикоустойчивых микроорганизмов Это привело к резкому снижению терапевтической эффективности ранее высокоактивных (пенициллины, тетрациклины, стрептомицин и др.) препаратов (Л А. Зубов, 10 М. Богданов, 1998).
15
В настоящее время наблюдается возрастание числа лекарственноустойчивых штаммов бактерий независимо от географических регионов Так, в Англии количество сальмонелл, устойчивых к 5 антибиотикам.с 3,3% в 1962 году увеличилось до 65% в 1965 и до 90% в 1972 году (Е. Anderson, 1975). В Бельгии в 1973 году более 70% штаммов кишечной палочки обладали множест-
венной устойчивостью (W.G. Spring, 1975). По данным P. Polil et al (1982) к стрептомицину и тетрациклину устойчивость обнаруживалась в 100%, а к ампициллину и левомицетину в 39% и 48% случаев соответственно В Голландии в 1974 г 22,7% штаммов оказались устойчивыми к левомицетину (G.H.A. Over-goor, 1975). В Индии 87% сальмонелл оказались устойчивыми к сульфаниламидам, 40% - к тетрациклину, 30% к стрептомицину, 18,3% к левомицетину (D. Gupta et al., 1976).
В Испании 2/3 всех штаммов резистентны как минимум к одному антибиотику. В Венгрии 70% резистентных штаммов, являются мультирезистент-ными, из них половина - высокорезистентными. Были обнаружены чрезвычайно высокие показатели резистентности к тетрациклину - 90%, эритромицину - 70%, к тримоксазолу - 65% (A Marion et al, 1991). В исследовании более чем 1500 изолятов S.pneumoniae, взятых у амбулаторных больных медицинских центров США в 1994-1995 гг., 23,6% изолятов были не чувствительны к пенициллину: 14,1% из них характеризовались умеренной устойчивостью, 9,5% - высокой (W.V. Doerh et al, 1996). Во Франции 12% штаммов были пенициллинорези-стентиы, из них половина - высокорезистентны. В ФРГ умеренно резистентные штаммы наблюдались уже в 80-е годы с частотой выделения 1,7-7%; некоторые из этих штаммов были также резистентны к тетрациклину, хлорамфениколу и другим антибиотикам, то есть были мультирсзистснтными. Сообщается о штаммах, на которые не действуют цсфалосиорины третьего поколения (J Е. Норрс, 1995).
Распространению устойчивых культур способствовало массовое предшествующее применение беталактамных антибиотиков. В Южной Африке в бога-