Токсикологическая характеристика симметричных и несимметричных триазинов

2
СОДЕРЖАНИЕ
стр.
Введение...................................................5
1. Обзор литературы........................................10
1.1. Физико-химические свойства симм-триазиновых и несимметричных триазинов и их применение в качестве гербицидов в России........................................ 10
1.2. Токсичность производных симметричных и несимметричных триазинов....................................24
1.3. Метаболизм симм-триазинов в организме животных и динамика остатков...........................................39
1.4. Механизм действия симм-триазиновых гербицидов на растения ...................................................42
1.5. Побочное действие гербицидов на культурные и сорные растения.................................................. 45
1.6. Отрицательные действие гербицидов и пути его преодоления.................................................47
2. Собственные исследования.................................51
2.1. Материал и методы исследования........................ 51
2.1.1. Разработка методов определения прометрина в биологических объектах......................................56
2.2. Параметры токсичности и кумулятивные свойства симметричных и несимметричных триазинов................... 60
2.3. Влияние производных симм-триазинов на клинические, морфологические, иммунологические показатели кур, их воспроизводительные функции................................ 83
2.3.1. Клинические морфологические признаки интоксикации .
кур при отравлении лрометрином..............................83
2.3.2. Патоморфологические изменении в организме кур при отравлении симазином......................................... 92
2.3.3. Клинические, патологоанатомические и гистологические изменения у кур и кроликов при остром отравлении зенкором 98
2.3.4. Патоморфологические изменения в органах иммунной системы кроликов при остром отравлении зенкором............. 106
2.4. Влияние гербицидов группы симм-триазинов на биоэлектрическую активность сердца кур.......................109
2.5. Эмбриотоксические свойства симм-триазинов .............119
2.6. Закономерности всасывания, накопления и выведения прометр ина..................................................136
2.7. Изменение морфологических показателей крови.............143
2.7.1. Влияние на дыхательную функцию крови..................143
2.7.2. Влияние на защитную функцию...........................153
2.8. Изменения биохимических показателей крови.............. 162
2.8.1. Влияние на белковообразовательную функцию печени 163
2.8.2.0пределение тимоловой пробы печени.................... 172
2.8.3. Определение активности аслартам- и
аланинаминотрансфераз....................................... 174
2.9. Влияние прометрина на аминокислотный состав
сыворотки крови..............................................177
2.10. Некоторые показатели углеводного и липидного
обменов..................................................... 189
2.11. Физико-химические показатели мяса кур при остром и хроническом отравлениях прометрином и зенкором...............203
29
ших полушарий, изменение клеток Пуркинье, нарушение процессов образования сперматозоидов. Гербицид в дозе 29 мг/кг вызывает более выраженное изменение в печени, почках, головном мозге (Т.А. Незефи, 1971).
Симазин оказывает преимущественное влияние на функцию печени: нарушая ее белковообразовательную и антитоксическую функции. Об этом свидетельствует изменение в соотношении белковых фракций, сыворотки крови и понижение способности печени синтезировать гиппуровую кислоту, нарушение электролитического обмена, содержание креатинина и аминокислот в моче (Л.И. Медведь, 1977). Нарушение биосинтеза белка более выраженно проявляется в условиях недостаточного питания (Н.Г. Миролюбов, В.И. Колобаев, 1975).
Некоторые гербициды (атразин, метазин) склонны к кумуляции, а также вызывают нарушения антитоксической функции печени (С.В.Коваленко, 1965; Д.Г. Гошка с соавт., 1973; С.Г. Геворкян, 1971).
По данным Э.М. Семенчева с соавт. (1972) пропазин в дозе 500 мг/кг вызывает у кроликов развитие ряда патологических процессов в различных органах и тканях, в том числе гипохромную макроцитар-ную анемию (с включением гемолитического компонента, о чем свидетельствуют обильные отложения гемосидерина в селезенке), протекающую по типу, отмечающемуся при дефиците фолиевой кислоты. Установлено, что пропазин оказывает антифояиевое действие, препятствуя превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, что установлено прямыми опытами. Интоксикация гербицидом сопровождается нарушением синтеза глобина, изменениями в обмене аминокислот глицина, серина, играющих значительную роль в биосинтезе глобина, а также снижению содержания растворимых белков и нук-
30
леиновых кислот в костном мозге животных. Токсическое действие пропазина купируется при одновременном поступлении в организм экзогенного тимидина. Последний может использоваться для разработки средств профилактики и терапии отравлений симметричными три аз и нам и.
Токсичность пропазина для свиней в хронических опытах невелика. Введение препарата в дозе 25-45 мг/кг массы тела (по д.в.) животным в возрасте 4-х месяцев в течение 30 дней вызывало у них энтерит. Через 12 дней после начала опытов у двух особей установлен лимфацитоз, у одной - моноцитоз, через 35 дней у двух животных в моче обнаружили единичные кристаллы трипельфосфата, у одного кристаллы гиппуровой кислоты и трипельфосфата (Е.П. Мазоль, 1970).
По данным Е.П. Мазоль, H.A. Урбановкч (1975) пропазин в дозах 2500 и 3000 мг/кг у морских свинок вызывает учащение дыхания, снижение подвижности. Животные сидели нахохлившись, заметно худели, шерсть взъерошилась и теряла блеск. Угнетенное состояние сохранялось в течение 3-4 дней, падеж наступал после 2-3 дней затравки. На вскрытии отмечали кровоизлияния, главным образом на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке. Желчный пузырь во всех случаях переполнен желчью, иногда с примесью крови. ЛД50 пропазина для морских свинок была определена равной 2650±564 мг/кг.
В крови кроликов, затравленных пропазином в дозах 250, 500, 1000 мг/кг по д.в., остатки препарата устанавливали через 2-4 часа после введения и не обнаруживали через 40 и более дней. В мышцах его открывали через 24 часа, а в паренхиматозных органах - в более поздние сроки. В мышцах и паренхиматозных органах кроликов пропазин не обнаруживали через 60 дней и более после затравки (Е.П.