Фармако-токсикологическая характеристика и применение гистогена, биоинфузина, грамина и бактоцеллолактина для повышения естественной резистентности животных

2
СОДЕРЖАНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ.................................................... 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................ 10
1.1. Биологически активные вещества, как факторы повышения естественной резистентности.................................. 10
1.2. Источники биологически активных веществ и способы их получения.................................................... 24
1.3. Естественная резистентность организма животных, пути ее повышения и современные представления о страгегии иммунокоррекции.................................................. 37
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................... 47
2.1. Материалы и методы исследований......................... 47
2.2. Получение препарата бактоцеллолактин.................... 64
2.3. Получение препарата гистоген............................ 70
2.4. Получение препарата грамин.............................. 73
2.5. Получение препарата биоинфузин.......................... 84
2.6. Токсикологическая оценка бактоцеллолактина, гистогена, грамина и биоинфузина................................ 91
2.7. Фармакологические свойства бактоцеллолактина, гистогена, грамина и биоинфузина....................................... 112
2.7.1. Влияние препаратов на клеточные и гуморальные показатели неспецифической резистентности белых мышей и телят в возрасте до 1 месяца................... 112
2.7.2 Влияние препаратов на иммунобиологическую реактивность лабораторных животных и телят 3-х месячного возраста.......................................... 131
2.7.3. Стабильность и биологическая активность препаратов.................................................... 137
2.8. Терапевтическая эффективность препаратов............... 146
2.8.1. Эффективность при желудочно-кишечных заболеваниях................................................... 146
2.8.2. Эффективность при респираторных болезнях......... 162
2.9. Влияние бактоцеллолактина, биоинфузина, гистогена
и грамина на качество мяса....................... 175
3
3. ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ БАКТОЦЕЛЛО-ЛАКТИНА, ГРАМИНА, ГИСТОГЕНА И БИОИНФУЗИ-
НА......................................... 180
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ...................... 186
5. ВЫВОДЫ...................................... 204
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.................... 209
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................... 211
8. ПРИЛОЖЕНИЯ.................................. 247
26
Эффективность пробиотиков зависит от целого ряда условий - они должны быть стабильны при хранении, не разрушаться в желудочном соке, не содержать патогенных микроорганизмов, обладать устойчивостью к прессованию, измельчению и сырости, сочетать кислотоустойчивость с продуцированнием достаточного количества кислот, обладающих бактерицидным действием (310, 311).
При изготовлении пробиотиков используют также и генноинженерные методы. Особое внимание, в этом плане, заслуживает препарат субалин, разработанный в ТНЦ ВБ "Вектор". Субалин - лечебно-профилактический препарат на основе живых рекомбинантных бактерий В. виЫШв, продуцирующих а2 -интерферон, что позволяет использовать его как противовирусный препарат. Субалин фактически является уникальным препаратом, имеющим немногочисленные аналоги (224, 225, 226 250).
Технология получения субалина проста в исполнении, не требует дорогостоящих материалов и сред, позволяет выпускать препарат в порошковой, таб-летированной или ампулированной формах (250). Существующие аналоги субалина, как отечественные (споробактерин, биоспорин), так и зарубежные (цере-обиоген - Китай, фпонивин - Франция, бактисубтил - Югославия), являются высокоэффективными антибактериальными и корректирующими микрофлору кишечника препаратами,но не обладают противовирусным действием.
В настоящее время открыт новый класс биологически активных веществ, получивший название биомосы. Биомосы представляют собой металл оком плек-сы-поликонденсаты, которые при введении в организм оказывают биостимулирующее влияние. Биомосы широко распространены в природе - в верхних слоях почвы, морской воды и в живых микроорганизмах. Однако, их можно получить и синтетическим путем. Синтетические биомосы это многомерные кластеры переменного состава, в которых ионы металлов и органические компоненты
27
включены в поликислотную матрицу. Кроме ионов металлов в структуру био-мосов могут включаться К, CA, Bor, Р, но если нет хотя бы одного переходного металла, данные вещества не обладают биологической активностью ( 37, 110).
В один ряд с биомосами можно поставить и препараты, получаемые из торфа - гумат натрия и биостим, успешно зарекомендовавшими себя при терапии и профилактике желудочно-кишечных и респираторных заболеваний животных и птицы, а также при интенсификации их откорма.(110, 255)
Еще одним источником для получения иммуностимулирующих препаратов стали продукты метаболизма некоторых микроорганизмов. Гак, например, в научно-внедренческом центре Игнатова созданы препараты достим и мастим, основой для получения которых послужили некоторые виды дрожжей (217, 250).
Из культуры гриба Str. griseus получен биологически акгивный препарат, ПЭФАГ, представляющий собой комплекс липидов этого же продукта, обладающий высокой биологической активностью (213, 214).
Некоторыми исследователями установлено влияние полисахаридного комплекса, выделенного из актиномицетов на образование антител в организме животных и повышение их естественной резистентности к инфекционным заболеваниям (251,262).
Одним из самых эффективных инструментов помогающих организму мобилизовать свои защитные резервы против вирусной инфекции является интерферон. Интерферон бывает эндогенный (образуемый в собственном организме) и экзогенный (введенный в организм). Процесс получения интерферона в лабораторных условиях сопряжен с определенными трудностями, связанными с наработкой интерферона. Интерфероны обладают видовой специфичностью - полученные в клетках одного вида животных, они мало эффективны для другого вида. Первым препаратом интерферона, примененным в терапевтических целях