2
СОДЕРЖАНИЕ
стр
1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
РАБОТЫ....................................................... 5
2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................. 8
2.1 Характеристика фосфорорганических
соединений...........................................5....... 8
2.2 Средства и методы терапии острых отравлений
ФОП......................................................... 22
3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................... 32
3.1 Материалы и методы исследований............................. 32
3.2 Результаты исследований..................................... 37
3.2.1 Острая токсичность холинолитика А-2......................... 37
3.2.2 Сравнительная оценка защитного
действия холинолитиков...................................... 40
3.2.3 Разработка антидотной рецептуры А Л-5....................... 42
3.2.4 Определение острой токсичности
антидотной рецептуры АЛ-5................................... 47
3.2.5 Влияние антидотной рецептуры АЛ-5 на гематологические и биохимические
показатели крови животных................................... 49
3.2.6 Терапевтическая эффективность антидота АЛ-5
при отравлении белых крыс ФОП............................... 50
3.3 Терапевтическая эффективность антидота АЛ-5 при отравлении кроликов абсолютно-смертельными
дозами ФОП.................................................. 54
3.4 Гематологические и биохимические показатели крови кроликов отравленных срсднссмертельиыми
дозами ФОП и леченных антидотом АЛ-5........................ 59
3
3.5 Активность ацетилхолинэстеразы в тканях кроликов отравленных ФОП и леченных АЛ-5.......................... 81
3.6 Терапевтическая эффективность антидота АЛ-5
при отравлении овец ФОП................................... 83
3.6.1 Гематологические и биохимические показатели
крови овец отравленных ФОП и леченных АЛ-5................ 85
3.6.2 Исследование сердечной деятельности овец, отравленных карбофосом и леченных
антидотом АЛ-5............................................ 95
3.7 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, отравленных карбофосом и леченных
антидотной рецептурой АЛ-5................................. 105
3.8 Патоморфологические и гистологические исследования при отравлении овец карбофосом
и лечении их антидотной рецептурой АЛ-5................... 108
4 ОБСУЖДЕНИЕ................................................. 114
5 ВЫВОДЫ..................................................... 125
6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ................................... 126
7 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.......................................... 127
ПРИЛОЖЕНИЕ................................................. 148
ослаблены препаратами, обладающими Н-холинолитическим действием (апрофен, пентафен, мепанит и др.), а также применением реактиваторов холинэстеразы (М.Я. Михельсон, Э.В. Земаль, 1970; С.Е. Колбасов, С.П. Нечипоренко, 2003).
Центральное действие ФОП выражается в дыхательной недостаточности, возникновении тремора, клонических и тонических судорог, нарушении сознания, коматозном состоянии и психических нарушениях. При этих нарушениях вводят М- и П-холинолитики, обладающие центральным действием (тропацин, пентафен и др.), а также реактиваторы холинэстеразы, проникающие в мозг (B.C. Одинцов, 1972; Г.М. Оксенгендлер, 1991).
Острые отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС) являются одним из тяжело протекающих патологических состояний с летальностью - 20-24 % (А.Е.Лужников, Л.Г., 1989). Частота интоксикаций ФОС в некоторых регионах России достигает 16% с летальностью до 50% (H.H. Литвинов, Ю.Н. Остапенко, В.И. Казачков и др., 1997).
Интерес к патогенезу и терапии отравлений фосфорорганическими ингибиторами (ФОН) холинэстеразы определяется также случаями использования высокотоксичных ФОИ террористами (N. Masuda, М. Takatsu,
H. Monaci, J. Osawa,1995) и возможностью аварий на предприятиях, занимающихся уничтожением боевых отравляющих веществ, а также и на заводах производящих инсектициды (В.Г1. Козяков, С.А. Куценко, Б.А. Маркин и др, 1993).
Открытие механизма действия фосфорорганических соединений (ФОС) стало возможным благодаря одному из величайших достижений биологической науки нашего века - выяснения химической природы передачи нервного возбуждения. В свою очередь выявление интимных сторон взаимодействия фосфорорганических соединений с ферментами, рецепторами и их влияния на нервные процессы стимулировало развитие ряда основополагающих представлений в области физиологии и биохимии
14
процессов связанных с передачей нервных импульсов. Представления о механизме действия фосфорорганических соединений теснейшим образом связаны с современными достижениями в области изучения строения и функции белков, особенно ферментов типа эстераз, кинетики ферментативных процессов, с успехами электрофизиологии и электронной микроскопии (B.C. Одинцов, 1972; В.Б. Прозоровский, 1980; В.Б. Прозоровский, В.Г. Скопичев, 2005).
Для понимания действия фосфорорганических соединений особенно важно выяснить механизм передачи нервных импульсов в холинэргических синапсах.
Медиатор нервного возбуждения - ацетилхолин (АХ) синтезируется в нервных клетках из холина и уксусной кислоты при участии фермента холинацетилазы и ацетилкоэнзима А. Холинацетилаза находится в митохондриях - энергетических лабораториях клетки (Ю.С. Каган, 1987) .
Ацетилхолин накапливается в окончаниях нервных волокон, где располагается в пузырьках - везикулах. Предполагают, что в каждом пузырьке содержится несколько тысяч молекул АХ. В синаптических мембранах находится фермент холинэстераза, гидролизирующий АХ. Холинэстераза может быть расположена как па пресинаптической, так и на постсинаптической мембране (В.И. Скок, A.A. Селянка, В.А. Деркач, 1987;
В.И. Салоцкий, А.И. Петров, Е.В. Давыдов, 2003).
В естественных условиях биологические мембраны поляризованы, т.е. на внешней стороне имеется некоторый положительный заряд, а внутри клеток - отрицательный. Это связано с тем, что внутри клеток находятся крупные анионы, несущие отрицательный заряд и неспособные выходить наружу через каналы в мембранах клетки. Концентрация анионов внутри клеток больше, чем катионов, что создает разность потенциалов. Величина мембранного потенциала, называемого потенциалом покоя, 50-90 мВ (С.Н. Голиков, Н.В. Саноцкий, Л.А. Тиунова, 1986; Ю.С. Каган, 1987; О.Н. Танюхина, В.Э. Фельд, А.Р. Коневалов, A.B. Синявин, 2007).
- Київ+380960830922