ОГЛАВЛЕНИЕ
2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..................................................... 5
ВВЕДЕНИЕ.............................................................. 6
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................ 18
Глава 1. Морфофункцнональная характеристика состояния иммунной системы организма, особенности причин и патогенетических механизмов вторичной иммунной недостаточности.................................. 18
1.1. Характеристика и этиология приобретенных иммунодефицитов .... 19
1.2. Иммунодепрессивные эффекты, вызываемые лекарственными препаратами ................................................ 25
1.3. Состояние различных звеньев иммунной системы организма при воздействии пестицидов...................................... 36
Глава 2. Вторичные ИДС в условиях коррекции природными нммуномодуляторамн................................................... 49
2.1. Эффективность коррекции патологических состояний пептидными биорегуляторами из органов и тканей иммунной системы........ 50
2.2. Эффективность коррекции вторичных иммунодефицитов средствами растительного происхождения................................. 63
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ......................................... 73
Глава 3. Материалы и методы исследований............................. 73
3.1. Объекты исследования............................................ 73
3.2. Препараты....................................................... 73
3.3. Методы оценки функционального состояния иммунной системы организма............................................................ 75
3.4. Гистоморфологические методы анализа............................. 77
3.5. Оценка поведенческих реакций животных........................... 79
3.6. Статистическая обработка результатов............................ 80
3
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ........................ 81
Глава 4. Характеристика и особенности иммунодефицитного состояния, вызванного азатиоприном............................................. 82
4.1. Оценка состояния основных звеньев иммунной системы в условиях азатиоприновой иммуносупрессии................................ 83
4.2. Морфофункциональное состояние лимфоидной ткани двенадцатиперстной кишки при воздействии азатиоприна.......... 93
4.3. Морфофункциональная перестройка тимуса в условиях действия азатиоприна.................................................. 104
Глава 5. Морфофункцнональное состояние иммунной системы организма животных при воздействии гербицида 2,4-дихлорфеносиуксусная кислота
(2,4-Д)........................................................... 125
5.1. Показатели основных звеньев системы иммунитета в условиях действия гербицида 2,4-Д..................................... 126
5.2. Анализ нарушений в лимфоидной ткани двенадцатиперстной кишки у мышей при действии гербицида................................. 139
5.3. Морфологические изменения вилочковой железы животных, подверженных воздействию 2,4-Д................................143
Глава 6. Изучение эффективности коррекции ИДС, вызванного азатиоприном, средствами природного происхождения...................169
6.1. Состояние иммунной системы организма в условиях коррекции азатиоприновой иммуносупрессии пептидными фракциями, полученными из органов иммунной системы КРС................................. 170
6.2. Оценка функционального состояния системы иммунитета в условиях коррекции иммунодефицита вызванного азатиоприном, растительными средствами .................................................. 175
6.3. Характеристика восстановительных процессов в лимфоидной ткани двенадцатиперстной кишки при коррекции растительным экстрактом 182
6.4. Изменения структурных компонентов вилочковой железы в условиях коррекции растительным экстрактом............................ 186
27
(метотрексат); 3) алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, милеран, хлорбутин); 4) алкалоиды (винкристин); 5) антибиотики (актиномицин - С, - Д. хлорамфеникол, циклоспорин А) (Столяров И. Д., 1999).
Трансплантация органов или клеток является жизненным показанием для использования иммуносупрессивных препаратов. Аутоиммунные заболевания также находятся в сфере иммуносупрессивной терапии, поскольку в этих случаях отмечаются нарушения от органоспецифичных до системных, которым подвергается весь организм. Иммуносуирессивная терапия показана также в тех случаях, когда аутоиммунное заболевание повреждает только один орган (или функцию органа).
Примерами заболеваний, при которых проводится терапия иммунодепрессантами, являются: заболевания крови (аутоиммунная
гемолитическая анемия, идиопатическая лейкемия и др.), болезни почек (липоиднефроз), заболевания желудочно-кишечного тракта (аутоиммунный хронический активный гепатит, аутоиммунный атрофический гастрит, язвенный колит), неврологические болезни (миастения, рассеянный склероз и др.), эндокринная патология (тиреотоксикоз, болезнь Аддисона и др.), некоторые заболевания глаз и кожи.
Провести систематизированное разделение между хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями порой практически невозможно. Кроме того, для некоторых лекарственных веществ невозможно разграничить противовоспалительное действие и иммуносу прессивный эффект (глюкокорт икоиды, метотрексат) (Столяров И. Д., 1999).
В клинической практике часто наблюдаются иммунодефищггы. связанные с длительным приемом кортикостероидов, эстрогенов, цитостатиков, некоторых антибактериальных препаратов и др. (Чиркин В.В, и др., 1999).
Функцию иммунной системы регулируют, по меньшей мере, 4 основные механизма: гормональный (т.е. опосредованный глюкокортикоидами),
цитокиновый (с участием интерлейкинов и интерферонов), опосредованный сетевыми взаимодействиями (идиотипические - антиидиотипические реакции)
28
и антигенный. Глюкокортикоиды являются наиболее сильными естественными модуляторами иммунного ответа, оказывающими выраженное влияние на большинство его стадий и компонентов. Помимо прямого гормонального действия на миграцию и функции иммунных клеток, стероиды оказывают сильный опосредованный эффект, существенно влияя на синтез цитокинов (Ройг А. и др., 2000).
Стероидные гормоны были в числе первых веществ, продемонстрировавших иммуномодуляггорную активность против макрофагов. Было установлено, что под воздействием этих веществ уменьшается количество макрофагов и нарушается их функция (Fauci A.S., Dale D.C., 1974 ab). Дозы кортизона превышающие 10 мг/кг, отчетливо уменьшали абсорбцию и переваривание антигена у морских свинок, крыс и мышей, тогда как дозы ниже 5 мг/кг усиливали фагоцитоз.
Nicol Н.М. et al. в 1%7 г. (по данным Braun D.P.. Harris J E, 1981) продемонстрировали, что кортизол и преднизолон характеризуются большей антифагощггарной активностью, чем кортизон. Одной из причин нарушения этими веществами функции макрофагов является изменение стероидами структуры клеточной мембраны.
Стероидные препараты вызывают резкие изменения в популяционном составе циркулирующих лейкоцитов. Этот эффект имеет место даже при использовании стероидов в низких дозах, например таких, какие применяют для создания их физиологических концентраций у адреналэкгомированных больных. Характер эффекта зависит от типа клеток. Применение стероидов приводит к снижению числа циркулирующих лимфоцитов - лимфоцигопснии, максимальной через 4- 6 часов после введения препарата; наблюдается моноцитопения, наиболее выраженная через 2 часа после введения препарата Лечение стероидами приводит также к возникновению нейтрофилии, частично обусловленной поступлением в кровь зрелых клеток из костного мозга и частично - их задержкой в циркуляции (Ройг А. и др., 2000).
- Київ+380960830922