2
СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
Список сокращений......................................................4
Введение...............................................................5
1.1.1. Особенности локальных проявлений аутоиммунного воспаления и возможности их медикаментозной коррекции у экспериментальных животных и людей......................................................12
1.1.1.1. Патоморфогенез суставного аппарата при аутоиммунном воспалении у животных и люден.........................................12
1.1.1.2. Особенности локальной терапии аутоиммунного воспаления у экспериментальных животных и людей.......................................21
2. Собственные исследования
2.1.Материалы и методы
2.1.1.Условия проведения эксперимента.................................33
2.1.2. Методы исследований............................................36
2.2. Результаты исследований.
2.2.1.Состояние суставных структур кроликов в норме и в условиях адъювантного артрита......................................................43
2.2.2.Состояние суставных структур и общие метаболические нарушения у кроликов с адъювантным артритом при внутривенном введении церулоплазмина..............................................................62
2.2.3.Состояние суставных структур и общие метаболические нарушения у кроликов с адъювантным артритом при внутрисуставном введении церулоплазмина.........................................................82
2.2.4. Состояние суставных структур и общие метаболические нарушения у кроликов с длительностью адъювантного артрита свыше трех месяцев при
внутрисуставном введении церулоплазмина...............................107
2.2.5.Обсуждение полученных результатов...............................120
3. Выводы.............................................................138
4. Практические предложения.......................................... 139
Список литературы.....................................................140
16
гетерологичмый нативный коллаген 2 типа. Артрит у 40% животных развивается через две недели после подкожного введения коллагена. Сразу же после введения коллагена наблюдается уменьшение содержания коллагена в синовиальной мембране, которое восстанавливается к 4 суткам от начала заболевания. В этот момент регистрируется появление синовита (Kita H., et.al., 1984- цит. по Синяченко О.В. и соавт., 1991). Отмечается инфильтрация синовии моноцитами, нейтрофилами и лимфоцитами. На поверхности хряща откладывается фиброзный материал, появляются перитендиннты и периоститы. Инфильтрация тканей сустава Т- хслперами характерна для ранней стадии развития патологии, Т- супрессорами, плазматическими клетками и В- лимфоцитами- в более поздние сроки (Holmdahl R. et.al.,1 1984 - цит. но Синяченко О.В. и соавт., 1991).
Заболевание характеризуется деструктивными изменениями суставных тканей, костными анкилозами и контрактурами. Коллагеновый артрит может быть также вызван путем введения сыворотки или лимфоидных клеток больных животных здоровым. К коллагениндуцированным артритам чувствительны не все животные, а несущие в своем генотипе определенную генную комбинацию, что создаст определенные трудности с воспроизводимостью данной модели (Сигидин Я.А. и соавт., 1994).
Антигенная модель артрита вызывается путем однократной подкожной сенсибилизации животных белковым антигеном (фибрин, яичный альбумин, бычий сывороточный альбумин) с последующим (через 2-3 недели) введением этого же антигена в коленный сустав экспериментальных животных. Морфологически выявляется гиперплазия синовиоцитов, инфильтрация синовии плазматическими клетками и лимфоцитами. Образуются лимфоидные фолликулы с зародышевыми центрами, формируется паннус, развиваются костные эрозии (Сигидин Я.А. и соавт., 1994).
Антигенная модель артрита может быть сформирована у кроликов после однократной сенсибилизации белковым антигеном. В роли антигена могут быть использованы, например, фибрин, бычий сывороточный или
17
яичный альбумин. Разрешающая доза антигена последовательно вводится в один или несколько суставов, при этом в них развивается артрит. Гистологическое исследование позволяет обнаружить гиперплазию синовиоцнтов, инфильтрацию синовии плазматическими клетками и лимфоцитами, образование лимфоидных фолликулов с зародышевыми центрами формирования паннуса и костных эрозий. Данный тип экспериментального артрита приводит к значительному нарастанию местного синтеза иммуноглобулинов плазмоцитамн воспаленной синовии, что в некоторой степени сближает его с РА. Помимо вышеназванного, сходство данной модели с РА человека проявляется в отложении в поверхностных слоях суставного хряща иммуноглобулинов и СЗ, при этом у животных обнаруживают соответствующий антиген. У кроликов в суставной полости чужеродный белок сохраняется сравнительно длительное время, тог да как у больных РА аналогичный антиген не установлен. В развитии антигенного артрита определенную роль играют клеточные иммунные реакции. Так, синовиальные тканевые культуры, взятые от кроликов с экспериментальным артритом, примерно в 80% случаев вырабатывали один из типичных лимфокинов-фактор, тормозящий миграцию макрофагов. Данный лимфо-кнн часто обнаруживается и при РА (Синяченко О.В. и соавт., 1991).
В последнее время появился ряд работ о возможности формирования артрита, индуцированного введением бычьего сывороточного альбумина в качестве антигена (Волкова З.И. и соавт., 1993; Козлова И.С. и соавт., 1993 и др.). В суставах отмечается клеточная инфильтрация мононуклеарами и незначительным количеством нентрофилов, эозинофилов и плазматических клеток. Распределение эозинофилов неравномерно, большинство их располагается вокруг капилляров в периартикулярных тканях, тогда как в поверхностном слое синовии их практически нет. При введении в сустав иммунных комплексов, состоящих из бычьего сывороточного альбумина, происходит миграция полиморфноядерных лейкоцитов, при максимальном накоплении которых отмечается эрозивные изменения покровного слоя
- Київ+380960830922