Введение.............
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ОГЛАВЛЕНИЕ
„8
14
1.1. Роль и значение микроэлементов в профилактике заболеваний сельскохозяйственных животных....................................14
1.2. Свойства и функции селена....................................18
1.2.1. Распространение селена в природе..........................18
1.2.2. Биологическая роль селена.................................22
1.2.3. Метаболизм селена.........................................27
1.2.4. Токсичность селена........................................29
1.2.5. Химические формы селена...................................33
1.3. Применение препаратов селена в животноводстве и ветеринарии 36
1.3.1. Основные причины селеиозов и вызываемых ими заболеваний ...36
1.3.2. Применение препаратов селена в кормлении животных.........38
1.3.3. Использование препаратов селена в профилактике и лечении заболеваний животных и итиц..........................................49
1.3.4. Селенсодержащие препараты-иммуномодуляторы и антидоты ....73
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ..........................................83
2.1. Материалы и методы исследований...............................83
2.2. Характеристика изучаемых препаратов селена....................97
2.3. Токсикометрическая и фармакологическая оценка 4,4-диметил-|3(5-метилпиразолил)_]селенида.......................................101
2.3.1. Острая токсичность ДМДГІС................................101
2.3.2. Подострая токсичность ДМДГІС.............................104
2.3.3. Гистологические изменения в органах экспериментальных животных после длительного введения дмдпе...........................111
2.3.4. Влияние ДМДГІС па общекомпенсаторные реакции организма белых мышей.........................................................112
2.3.5. Влияние ДМДПС па функциональное состояние сердца.........113
2.3.6. Кумулятивные свойства ДМДПС..............................114
2.3.7. Раздражающие свойстна ДМДПС...............................115
2.3.10. Субхроническая токсичность ДМДПС для сельскохозяйственных животных..............................................................119
2.3.11. Канцерогенное действие ДМДПС.............................122
2.3.12. Влияние ДМДПС на качество мясопродуктов...................122
2.3.13. Адаптогенная активность, стресс-корректорное действие и антиоксидантная активность ДИМЕТИЛдипиразолилселенида.................124
2.3.13.1. Биологическая активность ДМДПС на разных фазах роста Paramecium caudatum...................................................124
2.3.13.2. Определение стресс-корректорного действия и антиоксидантних свойств ДМДПС.........................................125
2.4. Токсикометрическая и фармакологическая оценка селеданта 133
2.4.1. Острая токсичность селеданта...............................133
2.4.2. Гіодострая токсичность.....................................134
2.4.3. Эмбриотоксическое и тератогенное действие селеданта........135
2.4.4. Действие селеданта на слизистые оболочки...................137
2.4.5. Действие селеданта на кожные покровы.......................137
2.4.6. Кожно-резорбтивное действие селеданта......................139
2.4.8. Субхроническая токсичность селеданта для сельскохозяйственных животных..............................................................140
2.4.8.1. Опыты на телятах '....................................140
2.4.8.2. Опыты па поросятах....................................143
2.5. Токсикометрическая и фармакологическая оценка селемага.........145
2.5.1. Острая токсичность.........................................145
2.5.2. Хроническая токсичность селемага для белых крыс............146
2.5.3. Изучение субхроничсской токсичности селемага на поросятах.. 155
2.5.4. Раздражающие и аллергизирующие свойства селемага...........161
2.5.5. Оценка антиоксидантных свойств селемага....................169
2.5.6. Эмбриотоксическое и тератогенное действие селемага.........171
3
/
сид селена, оксихлорид селена, селеноцианат калия, селенистый водород, се-лениды металлов.
Из неорганических производных селена в животноводстве и ветеринарии применяют селенит натрия и его комплексы с витамином Е или микродобавками: селерол, Е-селен, селемаг, неоселен, селенит, селен-спирулина, седемин, бентоселен и т.д. используется и селенит (селснат) бария: деполен, селелонги антавин.
Наиболее изученной органической формой селена является селсноме-тионин. Соединение характеризуется высокой растворимостью, эффективно всасывается в тонком кишечнике человека. Селенометионин предупреждает селенодефицитные заболевания и пролонгировано увеличивает активность глутатионпероксидазы у животных с дефицитом селена в организме. Селе-нометиопин в 4 раза эффективнее селенита и ссленоцистеипа, и предупреждает фиброз поджелудочной железы, что объясняется специфическим сродством этого соединения к органу (Thompson., 1998). Таким образом, селенометионин является обратимым в метаболически активные формы. Установлено, что селенометионин задерживается в организме в большей степени, чем селенит и обусловливает более высокие концентрации селена в крови. С другой стороны, проявления токсичности снижаются очень медленно при изъятии селенометионина из рациона. Введение селенометионина обеспечивает более высокие уровни селена в тканях, чем введение той же концентрации селена в виде селенита. Селенометионин всасывается в тонком кишечнике крыс на 91%. В кишечнике человека селенометионин всасывается на 97%. В отношении селенометионина установлен активный механизм транспорта в эитероциты (Schrauzer, 1992).
При изучении селеноцистеина было установлено сходство его метаболизма с селенитом, а не с ссленметионином. Селенцистеин всасывается в тонком отделе кишечника крыс на 81%. Всасывание осуществляется по градиенту концентрации (McConnell, Cho, 1965). Селенцистеин - форма селена, определяющая биологическую активность микроэлемента в организме животных, поскольку присутствует в активном центре всех известных в настоящее время селеисодержащих белков: глутатионпероксидаз, йодтиронин-
34
г
дейодиназ и селеипротеина Р (Burk, et al., 2003).
Селенометионин и селеноцистсин являются основными формами селена в животных тканях, представляют собой биотрансформированный селен. Поступая в организм с питанием, селенометионин и ссленоцистеин легко включаются в метаболизм, замещая в белках соответственно метионин и цистеин, эффективно предупреждают и корректируют селендефицитные состояния (Gladysbev et al., 1998).
До недавнего времени в России отсутствовала технология получения биотрансформированного селена. В 90-х годах в рамках реализации программы Минпромнауки России было разработано биотехнологическое производство БАД к пище - «Биоселен», содержащей органическую форму селена. Основу разработанной технологии составляет биотрансформация селенистой кислоты в среде культивирования хлебопекарных дрожжей Saccharomyces сеге-visiae. При этом дрожжи ассимилируют селен, который замещает серу в метионине и цистеине. Содержание селена в БАД «Биоселен» составляет 450 мг/кг (Золотов и др., 1998). Проведенные сравнительные исследования БАД «Биоселен» с аналогичной БАД «Selena» («ALKO», Финляндия) показали, что обе они характеризовались практически одинаковым содержанием общего селена, неорганического селена и селенметионина (Голубкина и др., 1996).
Другой препарат, полученный на основе использования методов биотехнологии - Сел-Плекс. Его получают микробиологическим путем, выделяя из дрожжевых клеток. Продукт содержит селен в составе аминокислот селенметионина (50%) и селенцистеина (25%), с общим содержанием 1000 мг селена в килограмме продукта. Препарат применяется всем видам сельскохозяйственных животных с кормом в дозах 100-250 г/кг корма.
Химический синтез является альтернативным подходом в получении органических форм селена. Начиная с 70-х годов, было синтезировано много органических соединений селена в попытке создать низкотоксичные формы, сохраняющие значительный биологический потенциал против селендефи-цитных заболеваний (Schwarz ct al., 1972). Простые аминокислотные производные моноселендиуксусной кислоты представлялись перспективными в этом отношении и некоторые из этих соединений (селенофены) получили
35
- Київ+380960830922