Фармако-токсикологическая оценка и эффективность тилоколина при лечении колибактериоза телят

2
СОДЕРЖАНИЕ
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ..................................... 5
2. Обзор литературы................................................ 9
2.1. Желудочно-кишечные заболевания у молодняка сельскохозяйственных животных....................................................... 9
2.1.1. Распространение и эпизоотология колибактериоза телят........ 9
2.1.2. Этиологические факторы и патогенез колибактериоза телят 14
2.1.3. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии колибактерпо-
за.............................................................. 21
2.2. Лечебно-профилактические мероприятия при желудочно-
кишечных болезнях телят........................................... 25
2.3. Использование антимикробных и химиотерапевтических средств
при лечении желудочно-кишечных заболеваний........................ 29
2.3.1. Ан тибактериальные препараты............................... 29
2.3.2. Цефалоспорииы.............................................. 45
2.3.3. Сульфаниламидные препараты................................. 47
2.3.4. Фторхинолоны............................................... 49
2.3.5. Комбинированные химиотерапевтические средства.............. 50 •
2.3.6. Заключение но обзору....................................... 52
3. МАТЕРИАЛ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.......................... 53
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............................ 62
4.1. Изучение антимикробной активности тилоколина и оптимального соотношения компонентов в препарате............................... 62
4.1.1. Обоснование состава препарата в опытах in vitro............ 62
4.1.2. Обоснование состава препарата в опытах in vivo............. 63
4.1.3. Изучение антимикробной активности препарата тилоколин 67
4.2. Токсичность тилоколина....................................... 68
4.2.1. Острая токсичность тилоколина.............................. 68
4.2.2. Хроническая токсичность тилоколина в опытах на лабораторных
3
животных....................................................... 73
4.2.3. Влияние препарата на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта............................................... 81
4.2.4. Кумулятивные свойства тилоколина........................ 82
4.2.5. Субхроническая токсичность тилоколина в опытах на телятах.... 84
4.2.6. Эмбриотоксичность и тератогенность тилоколина........... 86
4.2.7. Раздражающее действие тилоколина........................ 87
4.2.8. Аллергенные свойства тилоколина......................... 89
4.2.9. Влияние тилоколина на качество мясопродуктов............ 92
4.3. Фармакокинетика тилоколина и определение сроков выведения ти-лозина и колистина из организма телят.......................... 93
4.4. Терапевтическая эффективность тилоколина в производственных
условиях....................................................... 96
4.4.1. Эффективность применения тилоколина при лечении колибакте-риоза телят.................................................... 96
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ...................................... 99
6. ВЫВОДЫ..................................................... 104
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ................................... 105
8. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ........................... 106
ПРИЛОЖЕНИЕ.................................................... 132
с больными животными и бактерионосителями, а так же через объекты внешней среды. Так же патогенные II.coli выявляются в воздухе, в пыли, подстилке и т.н. (Г.Л. Дворкин с соавт., 1989; В.П. Литвин, А.И. Поживил, 1991; Л.И. Ефаиова, 1991; С.И. Джупина, 2005; W. Muller Et al., 1988; J. Ко-mine Et al., 2000).
Wathes (1988) доказал, что заражение эшернхиями возможно и аэрогенным путем.
Заболевание колибактсриозом у телят чаще всего происходит в возрасте до 10 дней. H.H. Жосан (1989) при. изучении эпизоотической особенности эшерихиозной инфекции установил, что телята наиболее восприимчивы к колиэнтеритам в 3-х суточном возрасте, когда заболеваемость составляет 75%, в 2-суточном - 7,7%, в 4-х суточном - 11,5%, в 5 дневном - 5,8 %. Телята, пораженные диареей в возрасте 3-7 дней, могут составлять 80% (Schumm et al., 1987).
Неблагоприятные условия содержания беременных животных, недостаточное и неполноценное кормление приводят к различным патологическим процессам в организме матерей (ацидоз, кетоз и т.д.), вследствие чего в трансплацентарном кровообращении появляются перскисные соединения и токсины, и как следствие этого - повреждение мембран клеток (И.М. Кар-путь, C.JI. Борознов, 1997). На характер проявления и течения заболевания огромную роль оказывает уровень ветеринарно-санитарных, профилактических и прогивоэпизоотических мероприятий. Антисанитарное содержание и скученность животных, несвоевременная изоляция больных, отсутствие дезинфекции и дератизации, приводит к широкому распространению и развитию инфекции в хозяйстве (Малахов Ю.А. с соавт., 1993; Поляпцев Н.И., 1995; JI.C. Каврук, В.М. Юрков, 1999; Ю.Н. Бригадиров, М.А. Иванов, 2008). Колибактсриоз в таких случаях протекает тяжело в виде энзоотий. Заболевание регистрируется в различных климатических условиях и во все времена года с большим охватом поголовья молодняка животных и высокой смертностью (В.Ф. Лисов, 1988; A.C. Ковалев, 1989).
14
Резкая смена и дача трудно растворимых кормов, способствует развитию дисбактериоза в кишечнике молодняка животных. Активное размножение эитеротоксигенных бактерий, обладающие гемолитическим, дермонекротическим, а в ряде случаев нейротропными свойствами, в необычных местах локализации объясняется тем, что антагонистическая микрофлора (молочно-кислые, лакто-, бифидум- и другие бактерии) размножаются слабо, так как для своей жизнедеятельности им необходимо наличие витаминов, различных аминокислот, минеральных веществ, а в ряде случаев пуриновых и пиримидиновых оснований, и если таковых не находят в желудочно-кишечном тракте, то данная микрофлора погибает (Л.Я. Ставцева, Е.С. Воронин с соавт., 1989; Э.А. Светоч с соавт., 1999; В.И. Сапего, 2006).
A.A. Суханов (1999) и другие ученые доказали, что низкое содержание алиментарного кальция в рационе приводит к снижению численности молочнокислых бактерий и почти полному дефициту лактобацилл и бифидумбак-терий на фоне резкого увеличения не ферментирующих лактозу эшерихий и других патогенных энтеробактерий.
Важным сдерживающим фактором чрезмерного размножения E.coli имеет молозиво матери, поскольку в создании устойчивости новорожденных телят к эшерихиозу наибольшее значение имеет молозиво первого удоя, так как в последующие дни содержание питательных веществ и защитных Jg в нем резко сокращается (В.Г. Зароза, 1991; Б.Т. Артемов, Л.И. Ефанова, 1995; Y. ICominc, 2000).
2.1.2. Этиологические факторы и патогенез колибактериоза у телят
Проблема диарейного синдрома у молодняка крупного рогатого скота в первые две недели жизни особенно остро ощущается в крупных хозяйствах, где создаются благоприятные условия для их возникновения и распространения. Такие же проблемы возникают и в хозяйствах с замкнутым циклом производства (В.А. Головко, 2007).
Актуальность проблемы здоровья телят значительно возрастает в условиях промышленных комплексов, где вследствие особенностей содержания