Химико-токсикологическое исследование тиаприда

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
Введение 5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1 Применение тиаприда в медицине, общая характеристика, токсикологическое значение 11
1.1 Общая характеристика нейролептиков 11
1.1.1 Применение нейролептиков в медицине 11
1.1.2 Г руина нейролептиков - замещённые бензамиды 14
1.1.3 Отравления нейролептиками 16
1.1.4 Фармакологическое действие тиаприда на организм человека 19
1.1.5 Фармакодинамика и фармакокинетика тиаприда 19
1.1.6 Противопоказания к применению, побочное действие и передозировка тиаприда 20
1.1.7 Взаимодействие и усиление действия лекарственных средств с тиапридом 22
1.2 Методы анализа тиаприда 22
1.2.1 Качественный анализ тиаприда 22
1.2.2 Количественное определение тиаприда 24
1.3 Методы изолирования нейролептиков из биологических объектов при химико-токсикологическом исследовании 25
1.4 Анализ лекарственных веществ при исследовании извлечений из биологических объектов 28
1.4.1 Идентификация лекарственных веществ в химикотоксикологическом анализе 28
1.4.2 Количественное определение лекарственных веществ в химикотоксикологическом анализе 34
1.5 Заключение по обзору литературы 37
3
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объекты исследования, приборы, реактивы, материалы, посуда 39
Глава 2 Разработка методик изолирования тиаприда из биологического материала 42
2.1 Определение константы ионизации тиаприда 42
2.2 Изучение оптимальных условий экстракции тиаприда из водных растворов. 45
2.3 Изолирование тиаприда из биологических жидкостей 52
2.3.1 Изолирование тиаприда из мочи 52
2.3.2 Изолирование тиаприда из крови 57
2.3.3 Изолирование тиаприда из слюны 62
2.3.4 Изолирование тиаприда из желчи 66
2.4 Изолирование тиаприда из биологического материала 69
2.4.1 Изолирование тиаприда из печени 69
2.4.2 Разработка способа изолирования тиаприда из биологического материала 72
2.5 Разработка способа очистки извлечения из биологических объектов
с помощью метода ТСХ 74
2.5.1 Выбор оптимальной подвижной фазы 74
2.5.2 Выбор оптимального элюента 80
2.5.3 Методика очистки извлечения из биологических объектов 82
2.6 Сохраняемость тиаприда в трупном материале 83
Выводы по главе 2 87
Глава 3 Разработка способов обнаружения тиаприда в биологических объектах и лекарственных формах 88
3.1 Качественные реакции обнаружения 88
3.1.1 Хромогенные реакции 88
3.1.2 Микрокристаллоскопические реакции 90
3.2 Метод хроматографии в тонком слое сорбента 94
3.3 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии 99
18
Также при суицидальных отравлениях, достаточно часто,
используются лекарственные средства. Причиной отравлений чаще всего является этанол - 41,4%, бензодиазепины - 27%, а также
психофармакологические средства - 24,5%. Смертность при отравлениях составляет 1,2% [125].
При легкой и средней степенях отравления антипсихотическими нейролептиками развивается седация, зрачки не изменены или сужены, артериальное давление снижено, определяется тахикардия.
При отравлениях тяжелой степени развивается сопор или кома, возможны судороги по типу эпилептических припадков, выраженное снижение артериального давления, нарушения ритма сердца, снижение температуры тела. Нарушения дыхания, если они возникают, в основном обусловлены экстрапирамидными расстройствами. Увеличение температуры тела является крайне неблагоприятным признаком, который может указывать на начало развития «злокачественного нейролептического синдрома».
Тяжелые формы отравления включают также развитие серийных торзионных спазмов (тоническое сокращение мышц туловища с перекручиванием), серийных пароксизмов синдрома Куленкамфа-Тарнова (шейно-язычно-массеторовый синдром), а также любые двигательные кризы с дискинезиями и вегетативными нарушениями (эксимоторные кризы), проявляющиеся в форме серийных припадков. Они особенно опасны у детей, т.к. способны провоцировать развитие висцеро-висцеральных рефлексов, которые могут приводить к экстрасистолам, фибрилляции желудочков и так называемому синдрому «внезапной смерти».
Также опасным является хинидиноподобный эффект, возникающий при приеме больших доз лекарственных препаратов. Обычно нарушения гемодинамики характерны для отравлений средней степени тяжести. Жизнеопасными они становятся при тяжелых отравлениях антипсихотическими нейролептиками [55].
19
1.1.4 Фармакологическое действие тиаприда на организм человека
Фармакологическое действие тиаприда - нейролептическое, антипсихотическое, болеутоляющее, снотворное, седативное, анксиолитическое.
Тиаприд применяют при гиперкинетическом и дискинетическом синдроме (сосудистого происхождения, поздние дискинезии, синдром Турегга, острая и хроническая хорея, в т.н. хорея Геттингтона, нервный тик), тремор, головная боль нейрогенного происхождения, выраженный болевой синдром, психомоторная неуравновешенность/возбуждение, в т.ч. в пожилом возрасте, расстройства поведения (реактивные, в пожилом возрасте, при алкоголизме, в т.ч. агрессивность), острый алкогольный психоз с вегетативными нарушениями, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией.
1.1.5 Фармакодинамика и фармакокинетика тиаприда
Тиаприд оказывает снотворное, седативное, анальгезирующее действие. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обладает выраженным анальгетическим эффектом, как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых Э2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное средство - блокадой дофаминовых Б2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. На Э1-дофаминовые рецепторы воздействует слабо. Доказано, что препарат особенно эффективно воздействует на предварительно сенсибилизированные дофаминовые рецепторы.