ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ПРОИЗВОДНЫЕ Ы-АЦИЛЗАМЕЩЕНИЫХ АНТРАНЙЛОВЫХ КИСЛОТ, ХИПАЗОЛИН-4-ОНОВ И 3,1-
БЕНЗОКСАЗИН-4(ЗН)-ОНОВ: СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ
АКТИВНОСТЬ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СООТНОШЕНИЯ «СТРУКТУРА - АКТИВНОСТЬ» (обзор литературы)
1.1. Производные антраниловой кислоты как лекарственные средства
1.2. Получение Ы-замещенных антраниловых кислот
1.3. Синтез 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов
1.4. Получение Н-замещенных антраниламидов
1.5. Синтез производных хиназолин-4-нов
1.6. Биологическая активность производных антраниловых кислот и полученных на их основе гетероциклических соединений
1.7. Количественные соотношения «структура - активность»
Глава 2. СИНТЕЗ Н-АЦИЛ-5-ГАЛОГЕНАШ'РАНИЛОВЫХ
(СИСЛОТ, ИХ АМИДОВ, ХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНОВ, 3,1-БЕНЗОКСАЗИН-4(ЗН)-ОНОВ
2.1. Получение М-ацил-5-галоген(Н)антраниловых кислот и их натриевых солей
2.2. Синтез 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-онов
2.3. Получение и свойства гидразидов Ы-ацилантраниловых кислот и 1,3,4-бензотриазепин-5-онов
2.4. Синтез и свойства хиназолин-4(ЗН)-онов
2.5. Получение 1,2,3,4- тетрагидрохиназолонов-4
2.6. Синтез эфиров, алкил(алкенил, бензил)амидов М-ацил-5-бром(йод)антраниловых кислот
2.7. Получение аллиламидов М-ацил-5-бром(Н)антранилових кислот
3
2.8. Поиск веществ с противовоспалительным действием, полученных на основе Ы-аллиламида 6-бром(Н)-3,1 -бензоксазин-4(ЗН)-он-2-карбоновой кислоты с гидразином 70
Экспериментальная часть 72
Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ
АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ 78
3.1. Гемостагическая активность 78
3.2. Противовоспалительная активность 79
3.3. Гипогликемическая активность 94
3.4. Противомикробное действие 95
3.5. Результаты биологических испытаний 100
Глава 4. РАСЧЕТ КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ МОЛЕКУЛ И УСТАНОВЛЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ С
102
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
4.1. Квантово-химические параметры 102
4.2. Исследование связи квантово-химическихО параметров молекул с 103 противовоспалительной активностью:
4.2.1. 3,1-бензоксазин-4(ЗН)-оны 103
4.2.2. амиды Ы-аллилоксамоил-5-бромантраниловой кислоты 107
4.2.3. эфиры М-ацил-5-бром(йод)антраниловых кислот 111
4.2.4. аллиламиды М-ацил-5-бром(Н)антраниловых кислот Ц5
4.2.5. амиды Ы-ацил-5-йодантраниловой кислоты 122
4.2.6. амиды (эфир) Ы-2-фуроил-5-иод(Вг)антраниловых кислот 127
ВЫВОДЫ 132
РЕКОМЕНДАЦИИ 133
БИБЛИОГРАФИЯ 134
14
С„Н
СООМе с„Н I 2' 'ь
-НС1
о
- сн3он
II
I - реакцию проводили в среде эфира при температуре! 8-20 °С
II — в результате последовательной обработки соединения, полученного в ходе первой реакции раствором гидроксида натрия (2 м), концентрированной серной или хлороводородной кислотой, а затем раствором гидрокарбоната натрия синтезирован 3-(2,6-диэтил фенил)-2-амино-4Н-3,1 -бензоксазин-4-он.
Российскими учеными синтезирован 3- (4-оксо-4Н-3,1-бензоксазин-2-ил)-1 -бензолсульфонилхлорид [30]:
Украинскими учеными была изучена возможность использования различных конденсирующих агентов в реакции внутримолекулярной циклизации этилового эфира 2-карбоксималонаниловой кислоты в 2-карбэтоксиметил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он [31]:
О
802С1
15
СООН
МНСОСН2СООЕ1 “Н2°
В патенте описан способ получения 4(Н)-3,1-бензоксазин-4-оновых полимерных конъюгатов по реакции хлорформиата формулы ЯОСОС1 со смесью антраниловой кислоты и поли-4-винилпиридина с образованием следующих продуктов [32]:
О
СЖ
Я= полиалкиленокси, и др.
1.4. ПОЛУЧЕНИЕ 1Ч-ЗАМЕЩЕННЫХ АНТРАНИЛАМИДОВ
Амидированисм изатового ангидрида различными аминами были получены амиды антраниловой кислоты, ацилирование которых бензоилхлоридом привело к образованию амидов Ы-бензоилантраниловых кислот [33,34, 35]:
О
Х = Н, С1;Я = РЬ,Не1 В сообщениях [36, 37, 38] описано получение амидов следующей структуры:
- Київ+380960830922