Иммунитет, естественный микробиоценоз, биохимические реакции в организме и их коррекция при кормовых микотоксикозах телят

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение 4
1.0 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Иммунная система кишечника 7
1.2 Дисбактериозы и пробиотические препараты 21
2.0 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы и методы исследований 36
2.2 Результаты собственных исследований 42
2.2.1 Иммунитет и его коррекция при кормовых микотоксикозах телят 42
2.2.1.1 Состояние естественной резистентности при кормовых микотоксикозах и разных методах лечения телят 42
2.2.1.2 Изменения показателей фагоцитоза, Т- и В-систем иммунитета при кормовых микотоксикозах и разных методах лечения телят 47
2.2.1.2.1 Фагоцитоз и его коррекция при кормовых микоинтоксикациях телят 47
2.2.1.2.2 Динамика изменения показателей Т- и В-систем иммунитета и их коррекция при кормовых микотоксикозах телят 50
2.2.2 Биохимические показатели крови при кормовых микотоксикозах
и разных методах лечения телят 63
2.2.2.1 Динамика изменения содержания в крови альбуминов 63
2.2.2.2 Динамика изменения содержания в крови креатинина 66
2.2.2.3 Динамика изменения содержания в крови общего билирубина 69
2.2.2.4 Динамика изменения содержания в крови холестерина 72
2.2.2.5 Динамика изменения содержания в крови триглицеридов 75
2.2.2.6 Динамика изменения содержания в крови глюкозы 78
2.2.2.7 Динамика изменения содержания в крови ферментов: амилазы, АлАт, АсАт 81
2.2.3 Микробная и микологическая экология кишечника при кормовых
микотоксикозах и разных методах лечения телят 90
2.2.3.1 Динамика изменения содержания в кишечнике нормофлоры 90
2.2.3.2 Динамика изменения содержания в кишечнике условно-патогенных микроорганизмов 96
2.2.3.3 Динамика изменения содержания в кишечнике микроскопических грибов 102
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 112
ВЫВОДЫ 125
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 127
БИБЛИОГРАФИЯ 128
13
типу ГНТ (гиперчувствительности немедленного типа), а именно: стимулируют продукцию эозинофилов и тучных клеток, продукцию и синтез IgE. К цито-кинам, отвечающим за подобную активность, относят: ИЛ-4 — для продукции IgE, ИЛ-5 — продукции эозинофилов, комбинация: ИЛ-3, ИЛ-4 и ИЛ-10 — для продукции и активации тучных клеток (Б.А. Шендеров, 1990, 1992; М.Н. По-тапнев,1994; A.R. Abbas, 1994; F.Powrie, 1993). Также высказано предположение, что Тх2 присуща функция контроля Txl (A.R.Abbas, 1994).
Вероятность включения в ходе иммунного ответа одной из субпопуляций СД4+Т-клеток определяется рядом факторов: концентрацией и природой антигенов, видом презентирующих клеток, факторами микроокружения. Например: 1) при воздействии анергизирующих сигналов, исходящих из антигенпредстав-ляющих клеток, на Тхо наблюдается их дифференцировка только в Тх2 с утратой способности к продукции ИЛ-2, что сопровождается следующими событиями: увеличением их размеров (Тхо), возрастанием базального уровня Са2* и морфологической трансформацией в Тх2-подобные клетки (T.E.Gajewski et al.,1988).); влияние микроокружения: Т-л из лимфоидной ткани, дренирующей неотнося-щиеся к слизистой ткани места (такие, как подмышечные и паховые лимфатические узлы), секретируют после активации ИЛ-2, тогда как Т-л слизистой ткани, в т. ч. пейеровых бляшек,— ИЛ-4. Однако наибольшая значимость в этом процессе принадлежит самим цитокинам. Например, присутствие ИЛ-4 в ранней стадии специфической или поликлональной стимуляции Т-клеток приводит к строгой поляризации Т-л к Тх2-фенотипу и секреции ими высоких, уровней ИЛ-4 при их рестимуляции. В то же время под действием тех же самых стимулов, но в присутствии ИФ-у или ТНФ-в (особенно в отсутствии ИЛ-4) происходит дифференцировка Т клеток в Txl.
Цитокины, продуцируемые Txl и Тх2-лимфоцитами, являются антагонистами эффекторных функций друг друга: ИФ-у — антагонист многих эффектов влияния ИЛ-4 на В-л (в т. ч. индукции антигенов МНС П класса, переключения продукции антител к IgE), способен блокировать пролиферацию и дифференци-ровку базофилов, тучных клеток и эозинофилов и т. д. В свою очередь цитокины Тх2-л, а именно ИЛ-4, ИЛ-10 ингибируют эффекторные функции Тх\.
Таким образом, продукты ТХ] и Тх2 играют важную роль во взаимной регуляции своей дифференцировки и последующей эффекторной функции, что
14
определяет направление иммунного ответа (П.Я.Григорьев с соавт., 1990;
А.Л.Бурмистрова, 1997).
Т-л можно разделить на основе различий по ТКР. ТКР представляет гете-родимерный комплекс, состоящий из двух пар цепей, связанных дисуль-фидной связью. Довольно рано в Т-клеточном развитии клетки приобретают коммити-рованность.
В пейеровых бляшках, lamina propria и мезентериальных лимфатических узлах Т-л являются смешанной популяцией, включающей в себя CD4 и CDS-лимфоциты в тех же пропорциях, что характерны для периферической крови и, возможно, что с теми же функциями (А.Л.Бурмистрова, 1997; P.Brandtzaeg et al., 1989; F.Cominelli,1993; A.Fulus et al. 1992).
В области купола лимфоидных фолликулов под М-клетками располагаются CD4 Тх1и Тх2-фенотипов, а в парафолликулярной области — CD4+ и CD8+. Некоторые авторы приводят доказательства преимущественной локализации в пейеровых бляшках Тх2*лимфоцитов . Функциональная значимость Т-л из пейеровых бляшек определяется: во-первых, способностью к индукции перехода IgA-продуцирующих В-л в плазматические клетки; во-вторых, расположением среди них Т-регуляторных лимфоцитов, наводящих активный супрессорный компонент в оральной толерантности (J.D.Fraser et al.,1993; H.L.Weiner et al.,1994). Установлено, что после оральной иммунизации мышей эритроцитами барана в пейеровых бляшках имеет место селективная продукция Тх2 (ИЛ-5-продуцирующих клеток), тогда как при системной иммунизации этими же клетками в циркуляции преобладают ИФ-у-продуцирующие лимфоциты . Т-л, секретирующие ТРФ-d, ИЛ-4 и ИЛ-10 (противовоспалительные цитокины), но низкие количества ИФ-у, обнаружены в пейеровых бляшках и в мезентериальных лимфатических узлах после оральной иммунизации животных.
Т-лимфоциты в lamina propria распределены диффузно и имеют отношение CD4/CD8, близкое к тому, что установлено в пейеровых бляшках и периферической крови (оно составляет 2:1 или 3:1). Их отличия от Т-лимфоцитов периферической крови: во-первых, практически все из них имеют недостаток хоминг-рецепторов (рецепторы дома), необходимых ддя связи с адгезивными молекулами периферических лимфатических узлов — Ме1-14/Ьеи-8, которые присутствуют на 60% циркулирующих лимфоцитов; во-вторых, среди них отсутствуют