Оглавление
Оглавление..............................................................2
Введение................................................................3
Список сокращений........................................................8
1. Обзор литературы......................................................9
1.1. Структурно-функциональные особенности нервной ткани..............9
при патологии.........................................................9
1.2. Патогенетическая терапия патологии спинного мозга...............23
1.3. Роль пептидов в системе биорегуляции организма и препараты, созданные на их основе..................................................26
2. Материалы и методы исследований......................................38
3. Результаты собственных исследований..................................47
3.1. Влияние миелолизата на структурно-функциональные................47
изменения спинного мозга при гипоксическом синдроме..................47
3.2. Анализ патоморфологических изменений спинного мозга крыс и влияния миелолизата в условиях экспериментальной гипокинезии............53
3.3. Эффективность использования миелолизата для восстановления двигательных функций после спинномозговой травмы........................60
3.4. Исследование противовоспалительных свойств миелолизата..........61
3.5. Оценка анальгезирующих свойств миелолизата......................62
3.6. Анализ противосудорожных свойств миелолизата....................63
4. Обсуждение......................................................... 64
Выводы.................................................................83
Практические предложения................................................84
Литература.............................................................85
2
\
Введение
Актуальность проблемы. Компенсация нарушенных функций организма при заболеваниях центральной нервной системы является одной из наиболее важных проблем современной биологии и медицины, поскольку одна треть всей человеческой популяции страдает неврологической патологией (Вейн А.М., Авруц-кий М.Я., 1997; Горденко B.C., Загорская H.A., 1998; Богачева JI.A., 1998; Сарсем-баев К.Т., 2003; Мосейкин И.А., 2003). Для поддержания функций центральной нервной системы при лечении многих заболеваний требуются эффективные лекарственные средства.
Теоретической основой для разработки новых перспективных стратегий терапевтической и профилактической нейропротекции явилось открытие некоторых общих механизмов и путей гибели нервных клеток (эксайтоксичность, «окислительный стресс», апоптоз) (Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М., 1993; Завалишин И.А., Захарова М.Н., 1996; Судаков К.В., 1997; Крыжановский Т.Н., 1997; Коршунов А.М., Преображенская И.С., 1998; Михайлова Е.В., 2000; Одинак М.М., Бисача Т.Н., Зарубина И.В., 2002; Савицкая Н.Г., Иванова-Смоленская И.А., Иллариошкин С.Н., 2002; Скворцова В.И., Лимбовская С.А., Сломинский П.А. и др., 2003; Волчегородский И.А., Шемяков С.Е., Турыгин В.В. и др., 2003; Emery A. E., 1991; Tomei L.D., Соре F.O., 1994; Stohs S.J., 1995; Kocaturk S., 1996; Nakazawa H., 1996; Schwartz L.M., Millian C.E., 1996; Shimizu
S., Eguchi Y., Kamiike W. et. al., 1996; Zamzami N., Susin S., Macchetti P., 1996; Cebollos-Picot I., 1997; Holtzman D.M., Deshmukh M., 1997; Kim Т.-W., Warren
H.P., Jung Y.-K., 1997).
К важнейшим нерешенным проблемам современной медицины относятся нейродегенеративные соматические заболевания спинного мозга, а также его травматическая болезнь. Эти заболевания расцениваются как одни из самых прогностически неблагоприятных ввиду тяжести последствий и недостаточной эффективности существующих методов лечения (Мурашкина Л.В., Аганесов А.Г., 1989; Михайленко A.A., Живолупов С.А., Искра Д.А.,
3
Проведение возбуждения по нерву замедляется при охлаждении, гипоксии, под влиянием ионизирующей радиации, при отравлении бактериальными токсинами, при вирусных инфекциях, а также при сдавлении нервов рубцами, опухолями. Повреждение (распад) миелина при дегенерации мякотного нервного волокна или при демиелинизации его (рассеянный склероз, вакцинальный процесс, экспериментальный аллергический энцефаломиелит) также приводит к замедлению проведения возбуждения вплоть до полного прекращения проводимости (Чехонин В.П., Турина О.И., Дмитриева Т.В. и др., 2000).
Различные повреждения нервных клеток (механические, электрические, химические, инфекционные) нарушают передачу возбуждения с одного нейрона на другой или с нервного окончания на эффектор. Нарушения передачи возбуждения возникают в синапсах. Различные повреждения синапсов (гипоксия, бактериальные токсины, нервные яды) вызывают нарушения образования медиатора или поступления его в синаптическую щель, в результате чего нарушается процесс передачи возбуждения с нейрона на нейрон или с нейрона на эффектор (Пушкарев Ю.П., 1990; Свердлов Ю.С., 2001).
Нарушение функции тормозных синапсов возникает вследствие повреждения их бактериальными токсинами, вирусами, растормаживающими ядами (стрихнин, столбнячный токсин и др.). При этом возможны различные формы повреждений с выработкой тормозного медиатора и поступлением его в синаптическую щель. Это изменяет процессы передвижения ионов калия и хлора через постсинаптическую мембрану, что в свою очередь влияет на гиперполяризацию постсинаптической мембраны, которая определяет постсинаптическое торможение (Крыжановскиий Г.Н., 1997).
Любой патологический процесс в нервной системе начинается с ее повреждения. Повреждения могут заключаться в разрушениях, морфологических альтерациях нервных образований, в молекулярных изменениях и изменениях физикохимических процессов (Никулеску И.Т., 1963; Серов В.В., 1999; Крыжановский 2001; Гомазков O.A., 2002).
Неоценимое значение имеет тот факт, что вне зависимости от природы по-
вреждающего фактора молекулярно-клеточные изменения, обнаруживаемые при гибели нейронов, в значительной степени стандартны.
В наиболее общем плане можно полагать, что изменения морфологической структуры нервной клетки представляют собой результат дезинтеграции внутриклеточного метаболизма, нарушений энергетического обмена, синтеза и структуры белка и белковых комплексов, что имеет особое значение для клеток с высокой функциональной активностью (Соколовский В.В., 1971; Крыжановский Г.Н., 1997; 20026).
Гипоксия - самый частый и распространенный типовой патологический процесс (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2001). Ведущим элементом патогенеза ги-поксических состояний является нарушение деятельности ЦНС (Соколовский В.В., 1971; Лукьянова Л.Д., 2000). Патогенетическая «универсальность» кислородной недостаточности включила вопросы гипоксических нарушений в сферу интересов широкого круга специалистов экспериментальной и клинической медицины. Из множества известных болезней и экстремальных состояний оказалось невозможным выделить такие, которые не были бы прямо или опосредованно связаны с нарушениями кислородного режима органов и тканей. Острое или хроническое, общее или локальное кислородное голодание на определенном этапе развития болезни нередко становится ведущим патогенетическим фактором в развитии процесса (Шишкина Е.В., Мороз В.В., Остапченко Д.А., 2000; Мороз В.В., Неверии В.К., Галушка С.В. и др., 2000; Лукьянова Л.Д., 2000; Ливанов Г.А., Калмансон М.Л., Батоцыреков Б.В. и др., 2002).
По существу, механизм кислородного голодания сводится либо к нарушению снабжения клеток кислородом, либо к нарушению его утилизации в процессе тканевого дыхания, либо к сочетанию того и другого моментов. В обеспечении тканей организма кислородом непосредственно участвует целый ряд органов и систем (органы дыхания, сердечно-сосудистая система, кровь), деятельность которых регулируется и координируется ЦНС (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1990; Симоненков А.П., 1999; Лукьянова Л.Д., 2000). Основной функцией тканевого дыхания является обеспечение организма энергией в доступной для использова-
11
- Київ+380960830922